بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم های ناحیهHBG2 - Xmn1و ناحیه پالیندرومیک 5HS4 لوکوس کنترل بیان ژن گلوبین و ارتباط این پلی مورفیسم ها با تنوع HbF درافراد نرمال درجمعیت ایران
General Material Designation
[پایاننامه]
Parallel Title Proper
Investigating the association between Xmn1-HBG2 and the palyndromic region at 5HS4 beta globin LCR and their relationship with HbF variation in normal population in Iran-Investigating the association between Xmn1
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
علوم بهزیستی و توانبخشی university of social welfare and rehabilitation))
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۱
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۶۰ص
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
ژنتیکgenetic
Date of degree
۱۳۹۱/۰۹/۲۵
Body granting the degree
علوم بهزیستی و توانبخشی university of social welfare and rehabilitation))
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
برای مطالعه تاثیر زمینه ژنتیکی ناحیه لوکوس کنترل بیان ژن گلوبین بر روی نقش تغییر دهنده فنوتیپی پلی مورفیسم هایBCL11A ،100بیمار مبتلا به تالاسمی که 48 نفر هوموزیگوت برای الل A و 52 نفر هوموزیگوت برای الل G در ناحیه پالیندرومیک 5HS4 بودند، برای دو پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی BCL11A (rs11886868 و rs766432) در ناحیه اینترونی این ژن، تعیین ژنوتیپ شدند .همچنین تاثیر این پلی مورفیسم ها بر روی تنوع HbF در 122 فرد نرمال نیز بررسی شدند 5HS4 .مهمترین نقش را در تعیین فنوتیپ این بیماران تالاسمی داشت .پلی مورفیسم هایBCL11A ، نقش مهمی در تعیین فنوتیپ بیماران هوموزیگوت برای الل G درLCR - 5HS4نشان دادند .هر چند، اکثر بیماران هوموزیگوت برای الل A درLCR- 5HS4، بدون توجه به ژنوتیپBCL11A ، فنوتیپ severe را نشان دادند .این نتایج، بدون مخدوش کردن اثر BCL11A بعنوان خاموش کننده ژن گاما گلوبین، پیشنهاد میکند که زمینه ژنتیکیLCR ، با تاثیر برحالت باند شدن BCL11A به این ناحیه، نقش بسیار مهمی در تعیین فنوتیپ تالاسمی نسبت به سطح بیان پروتئینBCL11A ، بازی میکند که ممکن است به وسیله پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی موجود در نواحی اینترونی ژنBCL11A ، تحت تاثیر قرار گیرد Functional study .برای تایید اینترکشن بین BCL11A وLCR ، می توانند در طراحی استراتژی های فارماکوژنتیکی برای درمان بیماران تالاسمی ماژور مفید باشند .کلمات کلیدیBCL11A :،5HS4 ، Xmn1 ، بتاگلوبینLCR، بتا تالاسمی
Text of Note
To study the influence of the globin locus control region (LCR) genotypic background on the phenotype modifying role of BCL11A polymorphisms, 100 cases of thalassemia, 48 homozygous for the A allele and 52 homozygous for the G allele at the 5'HS4-LCR palindromic polymorphic site were genotyped for two BCL11A single nucleotide polymorphisms (rs11886868 and rs766432) in the intronic region of this gene. The effect of these polymorphisms on HbF variation was also examined in 122 normal individuals. The 5'HS4-LCR had the most significant role in determining the phenotype of these thalassemia patients. BCL11A polymorphisms showed a significant role in determining the phenotype of patients homozygous for the G allele at 5'HS4-LCR. However, the majority of patients homozygous for the A allele at 5'HS4-LCR, showed a severe phenotype, regardless of the BCL11A genotype. These results, without undermining the strength of BCL11A as a silencer of the globin gene, suggest that the LCR background, by governing the state of BCL11A binding to this region, plays a more significant role in determining the thalassemia phenotype than the level of BCL11A protein expression, that might be influenced by single nucleotide polymorphisms in intronic regions of the BCL11A gene. Functional studies to confirm the interactions between BCL11A and LCR could be useful in designing pharmacogenetic strategies for the treatment of beta thalassemia major. Keywords:Beta thalassemia, BCL11A, 5HS4, Beta globin LCR
ba
PARALLEL TITLE PROPER
Parallel Title
Investigating the association between Xmn1-HBG2 and the palyndromic region at 5HS4 beta globin LCR and their relationship with HbF variation in normal population in Iran-Investigating the association between Xmn1