عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۱۳۴۸پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
Language of Original Work
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
بررسی تأثیر کاهش NAD برآپوپتوز سلول، استیلاسیون p53 و بیان ژن های p21 و BAX در رده سلولی سرطان پستان (MCF-7)
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
محمد اعلايی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشكی تهران، دانشكده پزشكی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۴
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۶۴ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سي دي
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
كارشناسي ارشد
Discipline of degree
بیوشیمی بالینی
Date of degree
۱۳۹۴/۱۱/۱۰
Text preceding or following the note
۱۷/۹
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه : سرطان پستان، شایع ترین سرطان در میان زنان و یکی از علل اصلی مرگ و میر در جوامع امروزی است. سلول های سرطانی وابستگی زیادی به NAD داخل سلولی دارند و NAD را با سرعت زیادی در واکنش هایی نظیر ADP – ریبوزیلاسیون و دِاستیلاسیون به واسطه سیرتوئین ها مصرف می کنند. از این رو مهار مسیر های تأمین این ماده، به عنوان یک هدف درمانی ویژه، بسیار مورد توجه است. مسیر اصلی ستنز NAD در پستانداران از طریق مسیر بازیافت و آنزیم NAMPT است. مهار کننده های NAMPT در مطالعات قبلی میزان NAD سلول را کاهش داده و آپوپتوز سلولی را افزایش داده اند. اما این مهار کننده ها قادر به کنترل رشد و تهاجم تومور نبوده اند. این، شاید به دلیل تأمین NAD سلول از منابع دیگر باشد. اخیرا CD73، که یک مارکر سطحی غشای سلول است، به عنوان عامل کمکی در تأمین NAD، از خارج سلول، مطرح شده است. در این مطالعه ما با مهار همزمان NAMPT و CD73، از طریق مهار کننده های اختصاصی، و مقایسه آن با مهار تک تک این آنزیم ها در سلول های MCF – 7 ، به نقش CD73 در تأمین NAD و حفظ بقای سلول های سرطانی پرداختیم.روش اجرا : ابتدا سلول های MCF – 7 کشت داده شده و سپس با دوز های مشخص از FK866 (مهار کننده NAMPT) و APCP (مهار کننده CD73) تیمار شدند. برای بررسی اثر مهار کننده ها بر مقدار NAD داخل سلولی از کیت کالریمتریک مخصوص استفاده شد. برای بررسی تأثیر مهار کننده ها بر استیلاسیون p53 پس از جداسازی پروتئینها با روش SDS-PAGE ، وسترن بلات با آنتی بادیهای p53 پلی کلونال و آنتی بادیp53 استیله ی مونوکلونال انجام شد و برای کنترل داخلی از آنتی بادی β-actin پلی کلونال استفاده گردید. اثر مهار کننده ها بر بیان ژن های p21 و BAX به روش Real time PCR و پس از استخراج RNA و سنتز cDNA، هر کدام با کیت مخصوص، انجام شد. سرانجام آپوپتوز سلولی، به روش فلوسایتو متری مورد سنجش قرار گرفت.نتایج : نتایج ما نشان می دهد مهار با FK866، NAD سلولی را به طور معنا داری کاهش داده است، همچنین مقدار پروتئین p53 و استیل p53 و نیز بیان ژن های p21 و BAX را نیز افزایش داده است. اما تأثیری بر نسبت استیلاسیون p53 نداشته است. همچنین میزان آپوپتوز اولیه نیز در تیمار با FK866، افزایش یافته است. اما تیمار با APCP ، هیچ تغییر معناداری در متغیر های فوق ایجاد نکرد، هرچند میزان مرگ و میر کلی سلول را افزایش داد.نتیجه گیری : NAMPT نقش مهمی در تأمین NAD سلول های MCF – 7 دارد و بقای سلول از طریق تأمین NAD به آن وابسته است. اما CD73، نقش مهمی در تأمین NAD و رشد و بقای سلول های MCF – 7 ندارد و احتمالاً نقش این آنزیم در هوموستاز NAD، بسته به نوع سلول و سطح بیان CD73 در آن، متفاوت است.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
Entry Element
پستان
Entry Element
Breast
Topical Subdivision
-- سرطان
Topical Subdivision
-- Cancet
a09
a09
NAD داخل سلولی
سیرتوئین ها
آنزیم NAMPT
آپوپتوز سلولی
کنترل رشد و تهاجم تومور
CD73
MCF – 7
FK866 (مهار کننده NAMPT)
APCP (مهار کننده CD73)
Real time PCR
وسترن بلات
western blot
بیان ژن p21
بیان ژن BAX
استیلاسیون
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پدیدآور
اعلايی، محمد
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
استاد راهنما
Relator Code
استاد راهنما
خاقانی، شهناز
نوربخش، ميترا
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشكی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Date of Transaction
20230507
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۱۴۰۳ف
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
