عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
۹۶۸۷۲پ
فارسی
بررسی اثر Talabostat (PT-100) بر بیان‌ژن و پروتئین Fibroblast Activation Protein(FAP) و ژن‌های مرتبط در مسیرهای سیگنالینگ، در سلول‌هایFibroblast-Like Synoviocyte (FLS) بیماران آرتریت‌روماتوئید (RA)، استئوآرتریت (OA) و افراد ترومایی
[پایان نامه]
محمد جواد موسوی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۹
۱۰۹ص.
سی دی
دکتری تخصصی(PHD)
ایمونولوژی پزشکی
سینوویوسیت‌های شبه فیبروبلاست (FLS) در سالهای اخیر به عنوان عامل کلیدی در پاتوژنز آرتریت روماتوئید (RA) معرفی شده اند، اما مکانیسم دقیق تغییر شکل و مسیرهای درون سلولی آن‌ها به روشنی مشخص نشده است. این مطالعه با هدف بررسی نقش پروتئین فعال‌سازی فیبروبلاست (FAP) در تغییرشکل و رفتار سلول‌های FLS در بیماران RA انجام شد.روش‌ها: سلول‌های FLS ساینوویال از بیماران RA، OA و افراد غیرآرتریتی استخراج شد. جهت بررسی تغییرات FAP-α در سطح mRNA و پروتئین، FLSها به گروه‌های تیمار نشده و تیمار شده با تالابوستات تقسیم شدند. سنجش سطوح بیان ژن‌هایFAP-α ،P21 ،P53 ، CCND1،Bcl-2 ،PUMA ،IL-6 ،TGF-β1 ،MMP-2 ،MMP-9 و P2RX7 توسط Real-time PCR انجام گردید. به علاوه، آنالیز سطوح پروتئین FAP-α در گروه‌های مختلف توسط وسترن بلات انجام شد.نتایج: در اغلب ژن‌های مورد مطالعه، سطوح متفاوتی از بیان ژن در سلول‌های FLS بیماران RA و OA در مقابل افراد غیرآرتریتی مشاهده شد. با این حال، فقط ژن‌های p53 و PUMA آن هم فقط در سلول‌های OA FLS بیان بالاتری در مقایسه با سلول‌های FLS افراد غیر آرتریتی داشتند. بیان PUMA در این گروه همچنین به شکل معنی‌داری بالاتر از گروه RA FLS بود. علی رغم عدم مشاهده تفاوت معنی دار در سطوح بیان ژن FAP-α در میان سه گروه، سطوح پایه پروتئین FAP-α در سلول های RA FLS به ترتیب بالاتر از FLSهای غیرآرتریتی و در این گروه بالاتر از سلول های OA FLS بود. تیمار با تالابوستات به طور قابل توجهی سطح پروتئین FAP-α را در هر سه گروه سلول‌های FLS کاهش داد، اما تأثیری بر سطوح mRNA FAP نداشت. در نهایت، تیمار با تالابوستات تأثیر قابل توجهی در بیان ژن‌های درگیر در چرخه سلولی، تنظیم آپوپتوز و عملکرد سلول FLS RA نداشت. اگرچه، اثر کاهشی معنی‌داری بر بیان ژن های p21، p53، PUMA و IL-6 تنها در سلول‌های OA FLS داشت.جمع‌بندی: فنوتیپ تغییریافته سلول‌های FLS در RA وOA ، با سطوح بالای پروتئین FAP-α همراه بود. اگرچه سیگنالینگ دقیق پایین دست FAP تا به امروز مشخص نشده است، اما به نظر می‌رسد بیان و بروز FAP گامی کلیدی در تغییرشکل و فعالیت سلول‌های RA FLS باشد.
سینوویوسیت‌های شبه فیبروبلاست
آرتریت روماتئید
پروتئین فعال‌سازی فیبروبلاست
رفتار شبه سرطانی
، پديدآور
موسوی، محمد جواد
، استاد راهنما
، استاد راهنما
، استاد مشاور
، استاد مشاور
وجگانی، محمد
محمودی، مهدی
رضایی، نیما
طهماسبی، محمد تقی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ایران
20230111
۲۰۶۴ف
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
