عنوان

بررسی فعالیت ضدسرطانی ترکیبی جدید از خانواده اسپیروکرومن بر روی ‮‭NB۴‬ ، سرطان لوکمی پرومیلوسیت حاد

شماره

‭۱۷۴۳۹پ‬

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

بررسی فعالیت ضدسرطانی ترکیبی جدید از خانواده اسپیروکرومن بر روی ‮‭NB۴‬ ، سرطان لوکمی پرومیلوسیت حاد

نام نخستين پديدآور

/دلنیا صالح پور

نام ناشر، پخش کننده و غيره

: علوم طبیعی

تاریخ نشرو بخش و غیره

، ‮‭۱۳۹۵‬

نام توليد کننده

، افشاری

متن يادداشت

چاپی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

علوم جانوری

زمان اعطا مدرک

‮‭۱۳۹۵/۱۱/۱۳‬

کسي که مدرک را اعطا کرده

تبریز

متن يادداشت

سرطان یک بیماری ژنتیکی با گسترش کلونال مدوام سلول‌صهای سوماتیک است .محرک توسعه سرطان، جهش در ژن-هایی است که جنبه‌صهای گوناگونی از کنترل رشد یاخته را تنظیم می‌صکنند .درطول توسعه سرطان فرآیندصهای فیزیولوژیکی از حالت تنظیم خارج می‌صشوند، مانند افزایش فعالیت چرخه سلولی، کاهش فعالیت مسیرهای تمایز و کاهش تعمیر .‮‭DNA‬ سرطان خون یا لوکمی یک بدخیمی مغز استخوان و خون است که توسط مسدودشدن تمایز طبیعی و درص‍ نتیجه تکثیر سلول‌صهای خونی نابالغ و غیر عملکردی مشخص می‌صشود .لوکمی پرومیلوسیتیک حاد‮‭(APL)‬ ، زیرگروه مشخصی از لوکمی میلوئید حاد است که از لحاظ مورفولوژی سلول‌صهای بلاست توسط سیستم طبقه‌صبندی‮‭British)-American- FAB (French‬، تحت عنوان ‮‭AML M۳‬ و از لحاظ سیتولوژیکی، توسط جابه‌صجایی دوطرفه متعادل بین کروموزوم ‮‭۱۵‬ و ‮‭۱۷‬ تشخیص‌صداده می‌صشود که در نتیجه‌صی آن ژن پرومیلوسیتیک لوکمیا ‮‭(PML)‬ روی کروموزوم ‮‭۱۵‬ به ژن رتینوئیک اسیدرسپتورآلفا ‮‭(RAR)‬ روی کروموزوم ‮‭۱۷‬ متصل می‌صشود .لوکمی پرومیلوسیتیک حاد، درحال‌صحاضر قابل‌صدرمان‌صترین زیرگروه از لوکمی میلوئید حاد در بزرگسالان است .تاکنون داروصهای متفاوتی برای درمان لوکمی پرومیلوسیتیک حاد ارائه شده است، اما هیچ یک به‌صعنوان درمان قطعی گزارش‌صص‍ نشده‌صاست .مطالعات پیشین نشان‌صدادند که کرومن‌صها عوامل القاگر آپوپتوز بالقوه‌صای در انواع مختلف رده‌صهای سلولی هستند .در مطالعه‌صی حاضر اثر ضدصصسرطانی مشتقی از اسپیروکرومن به‌صنام‮‭PESC ( ۲‬ - آمینو-‮‭۷‬،‮‭۷‬ - دی متیل- ‮‭۵‬اکسو - ‮‭۱‬فنیل اتیل-‮‭۵‬ ،‮‭۶‬ ،‮‭۷‬ ، ‮‭۸‬ تترا هیدرواسپیروکرومن-‮‭۴‬، ‮‭۴‬ پیپریدین- ‮‭۳‬کربونیتریل( ، بر تکثیر، زیستایی و آپوپتوز رده‌صی سلولی ‮‭NB۴‬ مورد بررسی قرارگرفت .رده‌صی سلولی ‮‭NB۴‬ برای فواصل زمانی‮‭۲۴‬ ، ‮‭۴۸‬ و ‮‭۷۲‬ساعت کشت داده‌صشد و با غلظت‌صهای مختلف‮‭۲۰۰ - (۲۵‬میکرومولار (اسپیروکرومن مورد نظر تیمار گردید .سنجش زیستایی سلول توسط تست ‮‭MTT‬ و القای آپوپتوز با میکروسکوپ فلورسانس، تکنیک الکتروفورز به کمک ژل آگارز و آنالیز چرخه سلولی بررسی شد .ترکیب ‮‭PESC‬ باعث مهار رشد وابسته به غلظت و زمان در سلول‌صهای ‮‭NB۴‬ شد به طوری که میزان‮‭IC۵۰‬ پس از ‮‭۷۲‬ ساعت برابر ‮‭۵۰ ۲/۱‬ میکرومولار محاسبه گردید .نتایج حاصل از میکروسکوپ فلورسانس، آزمون قطعه قطعه شدن ‮‭DNA‬ و آنالیز مرحله ‮‭Sub G۱‬ چرخه سلولی نشان‌صدادند که پس از تیمار سلول‌صها با غلظت ‮‭IC۵۰‬ ترکیب القای آپوپتوز در سلول‌صها رخ داده و با توجه به اثر مهار رشد و القای آپوپتوزی ‮‭PESC‬ در سلول‌صهای‮‭NB۴‬ ، این ترکیب می‌صتواند به عنوان کاصندیدای خوبی برای مطالعات بعدی در درمان سرطان خون پیشنهاد شود

متن يادداشت

Cancer is a genetic disease, with unremitting clonal expansion of somatic cells. Stimulus cancer development is mutations in genes that regulate the diveres aspects of cell growth control. During cancer development, physiological processes are deregulated that includes increased activity of the cell cycle, decreased activity of differentiation pathways and decreased DNA repair. Leukemia is a maliganity of the bone marrow and blood, and is characterized by a block in a normal differentiation resulting in proliferation of immature, non functional hematopoietic cells. Acute promyelocytic leukemia is a distinct subtype of acute myeloid leukemia that morpHologically, is identified as AML-M3 by the French- American- british (FAB) classification, and cytogenetically, is characterized by a balanced reciprocal translocation between chromosomes 15 and 17, which results in the fusion the promyelocytic leukemia (PML) gene to the retinoic acid receptor (RAR) gene. APL is now most curabl subtype of acute myeloied leukemia in adults. Recently, several drugs have been proposed for the treatment of acute promyelocytic leukemia; However, none of them has resulted in complete remiission. Previuos studies suggested that the chromene family are potent apoptosis inducing agents in various cancer cell line. In this study, anti cancer effect of spiro- chromene derivative (PESC) was investigated on proliferation, viability and apoptosis of NB4 cell line. The NB4 cells were seeded and then treated with different concentration (25-200 M) of subjected spiro- chromene for 24, 48 and 72 h. Cell viability was assassed using the MTT assay and induction of apoptosis was analysed by fluorescence microscopy (AO / EtBr staining), agarose gel electropHorsis (DNA fragmentation assay) and cell cycle analysis.The PESC inhibited the cell viability, in a dose- and time dependent manner.After exposure for 72 h, the IC50 value for NB4 cells were calculated 50 1/2 M. The results of fluorescence microscopy, DNA fragmentation assay and sub G1 cell cycle analysis revealed that PESC induced apoptosis after treatment with the respective IC50 value. Based on the effect of growth inhibition and induction of apoptosis in NB4 cells, this compound can be proposed as a good candidate for further studies in leukemia treatment

مستند نام اشخاص تاييد نشده

صالح پور، دلنیا

مستند نام اشخاص تاييد نشده

مهدوی، مجید، استاد رهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

حسینپورفیضی، محمد علی، استاد راهنما

يادداشت عمومي

سیاه و سفید

وضعیت فهرست نویسی

نمایه‌سازی قبلی