بررسی اثر ترکیب Ectoine بر بیان ژن هایTnf - ،Mtap ۲ ، Syp ،Psen ۱ ،Mapk ۳،Daxx ، Nfkbو Vegf و دو داروی IMODTM و ANGIPARSTM بر بیان ژن هایDaxx ، Nfkbو Vegf در نمونه هیپوکمپ رت های مدل آلزایمری شده اسپورادیک
نام عام مواد
[پایاننامه]
عنوان اصلي به زبان ديگر
Evaluation the effects of Ectoine on expression of Tnf-, Mtap2, Syn, Psen1, Mapk3, Daxx, Nfkb and Vegf and effects of IMODTM and ANGIPARSTM on Daxx, Nfkb and Vegf in hippocampus of sporadic Alzheimer rat model
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences))
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۶
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۶۰ص
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکترا
نظم درجات
ژنتیک Genetics
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۶/۰۹/۲۶
کسي که مدرک را اعطا کرده
علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences))
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
بیماری آلزایمر شایع ترین فرم دمانس می باشد و تعداد بیماران به دلیل بالا رفتن کیفیت زندگی و افزایش طول عمر در حال افزایش است .بیشترین موارد آلزایمر فرم اسپورادیک بوده ، به دلایل ژنتیکی، اپی ژنتیکی و فاکتورهای محیطی و متابولیکی ایجاد میشود .کشفیات اخیر حاکی از مکانیسم های احتمالی آلزایمر مانند التهاب و استرسهای اکسیداتیو در مغز است که منجر به پیشرفتهای درمانی در این زمینه شده است .در سال های اخیر استفاده از داروهای گیاهی در کنترل این بیماری مورد توجه قرار گرفته است Ectoine .یکی از اسمولیت های موجود در طبیعت است که پروتئین ها و آنزیم ها را در برابر استرس دما، پروتئولیز و تغییر pH و یا غلظت نمک محافظت می کند .اخیرا اسمولیت هایی شبیه اکتوئین که در شرایط آزمایشگاهی از تشکیل آمیلوئید جلوگیری می کنند، گزارش شده اندIMODTM .و ANGIPARSTM دو داروی گیاهی هستند که نقش آن ها به عنوان ترکیبات متعادل کننده سیستم ایمنی، ضد التهابی و آنتی اکسیدانی قبلا مشخص شده است .در میان ژن هایی که در آلزایمر اسپورادیک نقش دارند ، بیان ژن هایalpha , Psen-Tnf۱Syp, Mtap ,۲ ،Mapk ۳، Daxx، Nfkbو Vegfتغییرات معنا داری در موشهای مدل آلزایمر اسپورادیک و مغز بیماران آلزایمری نشان داده اند .با دانشی که از تاثیر اکتوئین بر بتا آمیلوئید و خاصیت آنتی اکسیدانی و ضد التهابی این داروهای گیاهی داریم همچنین با توجه به پاتوفیزیولوژی آلزایمر ، دراین مطالعه تاثیر اکتوئین روی سطح بیان ژن هایalpha,Psen-Tnf۱,Syp,Mtap۲ ،Mapk۳،Daxx، Nfkbو Vegfو دو داروی IMODTM و ANGIPARSTM روی سطح بیان ژن های Daxx ، Nfkbو Vegfتوسط تکنیک PCR Real time در رت های مدل آلزایمر اسپورادیک درمان شده با اکتوئین و دو داروی گیاهی، همچنین در گروه های مرتبط با تیمار مورد نظر مورد بررسی قرار گرفت و همچنین تاثیر این مواد بر میزان حافظه و یادگیری توسط تست ماز آبی موریس مورد سنجش قرار گرفت .نتایج حاصل از آنالیز بررسی بیان ژن ها در رت های تیمار شده با ANGIPARSTM در مقایسه با رت های گروه آلزایمری شده کاهش شاخص در بیان ژن هایDaxx ، Nfkbو Vegf نشان داد .در گروه تیمار شده با IMODTM افزایش معنادار در بیان ژن Vegf در گروه تیمار شده با دارو نسبت به گروه آلزایمری مشاهده و در گروه تیمار شده با اکتوئین افزایش معنادار در بیان ژن Vegf و کاهش معنادار در بیان ژن هایSyp ،Mapk۳ و Tnf درگروه تحت تیمار با ترکیب نسبت به گروه آلزایمری مشاهده شد .نتایج حاصل از آنالیز بررسی ماز آبی موریس در همه گروه ها نشانگر تغییر معنادار در دو شاخص فاصله و زمان طی شده برای رسیدن به سکوی پنهان در طول پنج روز یادگیری در تست بود و در تست حافظه یا کاوش هیچ تغییر معناداری در گروه های تحت درمان با دو دارو و ترکیب مورد نظر نسبت به گروه آلزایمری مشاهده نگردید با وجود این، تست حافظه گروه های تحت درمان مشابه گروه کنترل بود .با توجه به نتایج تست های مولکولی و رفتاری می توان اثر داروهایANGIPARSTM ، IMODTM و ترکیب اکتوئین را بر تغییر بیان ژن ها به صورت معنادار برخلاف تاثیر معنادار بر رفتار گروه ها نسبت به هم نتیجه گیری کرد .کلمات کلیدی :آلزایمر اسپورادیک، بیان ژن، IMODTM ، ANGIPARSTM ،Ectoine ، داروی گیاهی
متن يادداشت
Alzheimer disease (AD) is the most common form of dementia, and the population of the affected people is growing due to increased life expectancy. Most AD cases are sporadic Alzheimer (SAD), caused by genetic, epigenetic, environmental and metabolic factors. Current understandings of the possible mechanism of AD such as inflammation and oxidative stress in the brain have led to many investigation of potential AD therapeutic. Currently herbal medicines are in the point of attention. Ectoine is one of the most abundant osmolytes in nature. It protects proteins and enzymes from thermal stress, proteolysis, and change of the pH or the salt concentration. Recently smolites like ectoine could successfully inhibit insulin amyloid formation in vitro. IMODTM and ANGIPARSTM, are herbal medicines and the possible role of them as an anti-inflammatory agents has been previously addressed. Among genes that have been implicated in SAD, eight genes including Mapk3, Mtap2, Syp, Psen1, Tnf-alpha, Daxx, Nfkb and Vegf have shown significant statistical diversity in mouse model of sporadic Alzheimer and human brain. With this knowledge these genes have been chosen in our study to be investigated for neuroprotective effect of ectoine, IMODTM and ANGIPARSTM. It was performed by comparison RNA expression profile of mentioned genes with Real Time PCR between the hippocampus of sporadic rat model (treated by ectoine, IMODTM and ANGIPARSTM) and control groups. Therapeutic effect of these components is studied at the behavioral, learning and memory level as well. The results represented significant decreased expression in Daxx, Nfkb and Vegf genes in the SAD rats model treated with ANGIPARSTM comparing to the Streptozotocin-induced (STZ-induced) rats. In IMODTM-treated group, gene expression results were indicative of significant up-regulation of Vegf in rats hippocampus after treatment with the herbal extract comparing to model group and in ectoine- related group, significant down-regulation of Syp, Mapk3 and Tnf and up-regulation of Vegf in rats hippocampus after treatment with ectoine comparing to the STZ-induced group. All MWM results showed significant changes in swimming distance and time for finding the hidden platform in all studied groups during five days. In memory level no significant changes was observed among treated and related groups in all three treated groups. Despite of these results, in probe test all treated groups were similar to control group. Regarding to molecular and behavioral tests, it can be concluded that the two herbal extracts and ectoine may have significant effect on Alzheimer-related gene expression as same as on clinical levels. Keywords: Sporadic Alzheimer, Gene expression, IMODTM, ANGIPARSTM, Ectoine, Herbal medicine
خط فهرستنویسی و خط اصلی شناسه
ba
عنوان اصلی به زبان دیگر
عنوان اصلي به زبان ديگر
Evaluation the effects of Ectoine on expression of Tnf-, Mtap2, Syn, Psen1, Mapk3, Daxx, Nfkb and Vegf and effects of IMODTM and ANGIPARSTM on Daxx, Nfkb and Vegf in hippocampus of sporadic Alzheimer rat model
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )