عنوان

شناسایی ژن های مرتبط با عقب ماندگی ذهنی اتوزوم مغلوب غیرسندرومی در ده خانواده بزرگ ایرانی آذری به روش نقشه بردار ی هموزیگوزیستی

کد کشور

IR

شماره

۲۱۱۶پ

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

فارسی

کشور محل نشر

IR

عنوان اصلي

شناسایی ژن های مرتبط با عقب ماندگی ذهنی اتوزوم مغلوب غیرسندرومی در ده خانواده بزرگ ایرانی آذری به روش نقشه بردار ی هموزیگوزیستی

نام عام مواد

[پایان‌نامه]

عنوان اصلي به زبان ديگر

Identification of non-syndromic autosomal recessive genes related to Intellectual disabilities in ten Iranian Azeri's families by homozygosity mapping

نام ناشر، پخش کننده و غيره

علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabiliation))

تاریخ نشرو بخش و غیره

، ۱۳۹۴

نام خاص و کميت اثر

و،۱۴۸ص.

متن يادداشت

چاپی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

دکترا

نظم درجات

ژنتیک پزشکی Medical Gentics

زمان اعطا مدرک

۱۳۹۴/۱۱/۱۲

کسي که مدرک را اعطا کرده

علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabiliation))

متن يادداشت

ناتوانی ذهنی یا عدم کفایت در توانایی های شناختی یک اختلال تکاملی - عصبی در سراسر جهان است که با ضریب هوشی زیر 70 تعریف و تخصیص می گردد .ناتوانی ذهنی از حیث ژنتیکی یک بیماری هتروژن است که تخمین زده می شود حدود 1 تا 3 درصد جمعیت عمومی را درگیر کند .ابتلا در بین کودکان و در داخل خانواده هایی با ازدواج خویشاوندی ,الگوی اتوزومی مغلوب شایعترین فرم توارثی بیماری است از همین رو هم تعیین عوامل زمینه ای ژنتیکی، یکی از مهمترین دغدغه های عرصه ژنتیک بالینی به شمار می آید .بنابراین در این قالب یک تحقیق گسترده و وسیع که با هدف تعیین ژن های کاندید و عامل بیماری ناتوانی ذهنی مغلوب (ARID) بود انجام گردید .روش مورد استفاده اخیر ما هم روشی مبتنی بر آنالیز پیوستگی ژنومی و براساس تفاوتهای تک نوکلئوتیدی و در بین چند خانواده یکی از استان های شمال غرب ایران) استان اردبیل (بود ..با معین شدن جایگاه های هموزیگوت به ارث رسیده از اجداد مشترک در این خانواده ها و در یک روش ترکیبی با بکارگیری توالی یابی کل اگزونها یا اگزوم نتیجه کار منتهی به کشف دو نوع تغییر احتمالی سبب ساز در بین این دو خانواده گردید .در اولین خانواده ی یک واریانت بد معنی در ژن GRM1 و در خانواد دوم هم یک تغییر در قالب تغییر در قاب خوانش در ژن TRMT1 معین شدند .که مطالعاتsegrecation - Coهر دو خانواده برای بیماری تایید گردید , .ژن شناخته شده GRM1 که بصورت اتوزومال مغلوب عامل یک آتاکسی از نوع اسپینوسربلار614831) (SCAR13, MIMاست پروتئینی بنام رستپور متابوتروپیک گلوتامات و یا (mGluR1) را کد می کند .این ژن در رشد و تکامل مخچه و در شکل گیری انعطاف پذیری جریان های سیناپسی از نقش بسیار مهمی برخوردار است .از طرف دیگر هم ژن TRMT1 یک کد کننده پروتئین متیل ترانسفراز tRNA است که ی یک زایده گوانینی را در موقعیت 26 بیشتر tRNA ها و با استفاده ازmethionie -Adnosil- Sو بعنوان گروه متیل دی متیله می کند .ما اخیرا نیز ژن TRMT1 را در یکی از خانواده های ایرانی با ازدواج فامیلی به عنوان ژن کاندید برای ARID معرفی کردیم .حال ما بر این باوریم که در این خانواده دوم ایرانی هم که تغییر از نوع نقص-عملکردی دوگانه آللی و در ژن TRMT1 است این تئوری که این ژن نقش مهمی در تکامل و پیشرفت بیماری دارد تقویت می شود .در مورد بقیه خانواده های ARID هم که عوامل مسبب احتمالی در نواحی غیر اگزونی قرار می گیرند مرحله بعدی کار و درصورت نیاز انجام Whole Genome Sequencingخواهد بود .کلیدواژه ها :ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب، GRM1،,TRMT1,mGluR ,tRNA methyltransferaseازدواج خویشاوندی ,ایران

متن يادداشت

whole of which were found to co-segregate with the disease. GRM1, a known causal gene for autosomal recessive spinocerebellar ataxia (SCAR13, MIM 614831), encodes the metabotropic glutamate receptor1 (mGluR1). This gene plays an important role in synaptic plasticity and cerebellar development. Conversely, the TRMT1 gene encodes a tRNAmethyltransferasethat dimethylates a single guanine residue at position 26 of most tRNAs using S-adenosyl methionine as the methyl group donor. We recently presented TRMT1 as a candidate gene for ARID in a consanguineous Iranian family.We believe that this second Iranian family with a biallelic loss-of-function mutation inTRMT1 gene supports the idea that this gene likely has function in development of the disorder.For two of the novel genes MBOAT7 (Membrane Bound O-Acyltaransferase Domain Containing 7) that was also called as LPIAT gene. This gene has acyltransferase activity and the encoded protein is a lysophosphatidylinositol acyltransferase that has specificity for arachidonoyl-CoA as an acyl donor. GPAA1 gene (Glycosylphospatidylinositol Anchor Attachment 1) which is putative componet of GPI transamidase complex and essentially serves as a general mechanism for linking proteins to the surface membrane.For the rest of the ARID families causative defects might be located in regions other than exons, so WGS, if there is need, would be the next step. ،Cognitive impairment or intellectual disability (ID) is a widespread neurodevelopmental disorder characterized by low IQ (below 70). ID is genetically heterogeneous and is estimated to affect 1-3 of the worlds population. In affected children from consanguineous families, autosomal recessive inheritance is common, and identifying the underlying genetic cause is an important issue in clinical genetics.In the framework of a larger project, aimed at identifying candidate genes for autosomal recessive intellectual disorder (ARID), we recently carried out single nucleotide polymorphism-based genome-wide linkage analysis in several families from Ardabil province in Iran.The identification of homozygosity-by-descent loci in these families, in combination with whole exome sequencing, led us to identify possible causative homozygous changes in four families. In the first family, a missense variant was found in GRM1 gene, while in the second family, a frameshift alteration was identified in TRMT1. MBOAT7 and GPAA1 genes were discovered also as new missense variants in the other families repectively

خط فهرستنویسی و خط اصلی شناسه

ba

عنوان اصلي به زبان ديگر

Identification of non-syndromic autosomal recessive genes related to Intellectual disabilities in ten Iranian Azeri's families by homozygosity mapping

متن عنصر شناسه ای مقوله موضوعی

ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب

مستند نام اشخاص تاييد نشده

داورنیا،بهزاد

مستند نام اشخاص تاييد نشده

Davarniya,Behzad

مستند نام اشخاص تاييد نشده

نجم آبادی، حسین

مستند نام اشخاص تاييد نشده

کهریزی، کیمیا

کشور

ایران

سازمان

دانشگاه علوم توان بخشی و سلامت اجتماعی

نام ميزبان

2116t.pdf

شماره دسترسي

محرمانه

اطلاعات مختصر

محرمانه

تاريخ و ساعت مذاکره و دسترسي

2116t.pdf

بيت در ثانيه

5240341

ارتباط براي تسهيلات دسترسي

مرجع

نوع فرمت الکترونيکي

متن

اندازه فايل

0

شماره کنترل رکورد

۶۱۱۲پ

شماره فيلد فرمت مبدا

محل نگهداری: دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی

وضعیت فهرست نویسی

نمایه‌سازی قبلی

فرمت انتشار

چاپی-الکترونیکی

نوع ماده

TF

پیشوند ISBD اعمال شده است

1

سطح دسترسي

a

تكميل شده

Y