عنوان

بیان ژن ها و فاکتورهای ویرولانس وابسته به کروم سنسینگ در باکتری سودوموناس آئروژینوزا تحت تاثیر نمک های صفراوی

شماره

پ۲۹۵۲۶

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

بیان ژن ها و فاکتورهای ویرولانس وابسته به کروم سنسینگ در باکتری سودوموناس آئروژینوزا تحت تاثیر نمک های صفراوی

نام نخستين پديدآور

مبینا بیات

نام ناشر، پخش کننده و غيره

علوم طبیعی(پردیس)

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۴۰۲

نام خاص و کميت اثر

۱۰۲ص.

مواد همراه اثر

سی دی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

زیست شناسی سلولی و مولکولی

زمان اعطا مدرک

۱۴۰۲/۰۶/۲۱

متن يادداشت

اغلب مبتلایان به سیستیک فیبروزیس، با رفلاکس معده به مری به عنوان عامل اولیه ورود صفرا به مجاری هوایی دست و پنجه نرم می¬کنند. صفرای آسپیره شده در گسترش وخامت بیماری¬های ریوی و التهاب مزمن ناشی از عفونت سودوموناس آئروژینوزا، که از آن به عنوان پاتوژن عامل ایجاد عفونت تنفسی در مبتلایان به سیستیک فیبروزیس یاد می¬شد، ¬دخیل است. سودوموناس آئروژینوزا مکانیسم¬های متعدد از جمله تولید فاکتورهای بیماری¬زا، ایجاد بیوفیلم و مقاومت آنتی بیوتیکی را جهت تسهیل ایجاد عفونت به کار برده که همگی به واسطه سیستسم کروم سنسینگ کنترل می¬شوند. به منظور پرده برداری از مکانیزم مولکولی که صفرا به واسطه آن روند عفونت زایی سودوموناس آئروژینوزا را تحت تاثیر قرار می¬دهد، بیان ژن¬های کروم سنسینگ و ژن¬های دخیل در تولید بیوفیلم با استفاده از qRT-PCR سنجیده شد. حساسیت آنتی بیوتیکی و حداقل غلظت مهاری آنتی بیوتیک¬های آمیکاسین، آزیترومایسین، پپیراسیلین-تازوباکتام، سیپروفلوکساسین، کولسیتین و مروپنم با استفاده از روش¬های دیسک دیفیوژن، آگار دایلوشن و میکروبراث دایلوشن مورد ارزیابی قرار گرفت. تاثیر صفرا بر شکل گیری بیوفیلم، تولید پیوسیانین و فعالیت الاستازی سنجیده شد. حرکت سوارمینگ و حساسیت به پراکسید هیدروژن پس از تیمار با صفرا مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج حاصله نشانگر افزایش بیان ژن¬هایlasI, rhlI, pqsA و pqsR در حضور صفرا بودند. افزایش بیان pslA و شکل گیری بیوفیلم در حضور صفرا مشاهده شد که در ایجاد مقاومت آنتی¬بیوتیکی دخالت دارند. در نتیجه صفرا قابلیت افزایش مقاومت به آنتی-بیوتیک¬های کولسیتین، آمیکاسین و سیپروفلوکساسین را دارد. کاهش حرکت سوارمینگ گواهی بر سرکوب تولید فاکتورهای بیماری¬زای مرتبط با ایجاد عفونت¬های حاد بود. در حالی که ارتقاء تولید پیوسیانین و فعالیت الاستازی دلالت بر افزایش تولید فاکتورهای دخیل در ایجاد عفونت پایدار و مزمن داشت. این یافته¬ها حاکی از تاثیر صفرا بر ارتقاء پاتوژنز، مقاومت و پایداری عفونت-های ناشی از سودوموناس آئروژینوزا در مبتلایان به سیستیک فیبروزیس بودند. از همین رو، نقش صفرا به عنوان محرک اصلی برای ایجاد فنوتیپ‌های زیربنایی پاتوفیزیولوژی بیماری¬های مزمن تنفسی به تصویر کشیده می¬شود.

متن يادداشت

Abstract:Gastroesophageal reflux (GER) occurs in most cystic fibrosis (CF) patients and is the primary source of bile aspiration in the airway tract of CF individuals. Aspirated bile is associated with the severity of lung diseases and chronic inflammation caused by Pseudomonas aeruginosa as the most common pathogen of CF respiratory tract infections. P. aeruginosa is equipped with several mechanisms to facilitate the process of infection including but not limited to the expression of virulence factors, biofilm formation, and antimicrobial resistance all of which are under the strong regulation of quorum sensing (QS) mechanism. In order to uncover the molecular mechanism through which bile modulates the P. aeruginosa infection, qRT-PCR were utilized for evaluating the effect of bile exposure on the expression of genes associated with QS and biofilm formation. The antimicrobial susceptibility of strains and minimum inhibitory concentration (MIC) of amikacin, azithromycin, ciprofloxacin, colistin, meropenem, and piperacillin-tazobactam was measured using disc diffusion, agar dilution and microbroth dilution methods. The effect of bile exposure on biofilm formation as well as pyocyanin and elastase production was evaluated. The swarming motility and sensitivity of strains to peroxide hydrogen was measured. Our data demonstrated that through increasing the expression of lasI, rhlI, pqsA, and pqsR bile exposure directly impacts the QS network. Elevated pslA expression in the presence of bile exposure and increased biofilm formation are associated with increased antibiotic resistance. Therefore, bile exposure is implicated in triggering resistance to colistin, amikacin, and ciprofloxacin. Reduced swarming motility confirmed that GER-derived bile can repress the virulence factors involved in creating an acute infection. On the other hand, elevation of pyocyanin production as well as elastolytic activity established that bile exposure is a leading factor in creating persistent infection. Together, these data demonstrated the effect of bile on promoting pathogenesis, resistance, and persistence of P. aeruginosa infection CF patients. Therefore, suggesting bile as a leading trigger for the development of chronic phenotypes underlying the pathophysiology of chronic respiratory disease.

عنوان گونه گون

The Quorum sensing gene expression and associated virulence hallmarks of Pseudomonas aeruginosa in exposure to Bile salts

عنصر شناسه اي

‏بیات،

ساير عناصر نام

‏مبینا

کد نقش

تهیه کننده

عنصر شناسه اي

‏‏فرساد اختر،

عنصر شناسه اي

یوسف معمار،

عنصر شناسه اي

صدری نهند،

ساير عناصر نام

‏نادر

ساير عناصر نام

‏محمد

ساير عناصر نام

‏جاوید

تاريخ

استاد راهنما

تاريخ

استاد راهنما

تاريخ

استاد مشاور

عنصر شناسه اي

تبریز