بررسی روش های سنتز برخی از مشتقات جوش خورده چند حلقه ای برپایه دی هیدروپیرول ها
نام نخستين پديدآور
فروغ نصوحی پور
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
شیمی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۲
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۲۴۶ص.
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری
نظم درجات
شیمی گرایش آلی
زمان اعطا مدرک
۱۴۰۲/۰۶/۰۷
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
ایندنوپیرول¬ها به دلیل داشتن کاربردهای بیولوژیکی و دارویی متعدد، هتروسیکل¬های چند حلقه¬ای جوش خورده بسیار با اهمیتی به شمار می¬آیند. در این میان، سنتز a3،b8-دی-هیدروکسی-4-اٌکسو-ایندنو[2،1-b]پیرول¬های استخلاف¬دار و 4-اٌکسو-ایندنو[2،1-b]پیرول¬های استخلاف¬دار به دلیل خواص و کاربردهای گسترده بویژه به عنوان مهارکننده¬های قوی پروتئین کیناز CK2 انسانی بسیار مورد توجه شیمیدانان و داروسازان قرار گرفته است. در این کار تحقیقاتی، ابتدا یک واکنش سه جزئی تک ظرفی از نین¬هیدرین، آمین¬های نوع اول، و ترکیبات 3،1-دی¬کربونیل تحت شرایط مختلف همچون دماهای متفاوت، نمک¬های مختلف به عنوان کاتالیزور اسید لوییس، تابش اولتراسونیک با دامنه ¬های نوسان مختلف در دو حلال آب و اتانول به منظور سنتز مشتقات متنوعی از a3،b8-دی-هیدروکسی-2-متیل-4-اُکسوایندنو[2،1-b]پیرول¬های استخلاف¬دار مورد بررسی قرار گرفت. شرایط بدون کاتالیست در اتانول تحت تابش اولتراسونیک (دامنه نوسان 45%) به عنوان یک روش جدید و کارآمد برای سنتز این ساختارهای جوش خورده انتخاب شد. سپس، فعالیت آمین¬های نوع اول مختلف با هدف بررسی اثرات الکترونی و فضایی مورد مطالعه قرار گرفت. دو نمونه از ساختارهای دو عاملی نیز با استفاده از 4،1-دی آمینوبنزن تحت شرایط بهینه با بهره بالا سنتز شدند. از مزایای برجسته¬ی روش تابش اولتراسونیک در مقایسه با روش¬های حرارتی معمول زمان کوتاه واکنش، بهره¬ی بالا، مراحل جداسازی و خالص سازی آسانتر است. درمرحله¬ی بعد، a3،b8-دی¬هیدروکسی-2-متیل-4-اُکسوایندنو[2،1-b]پیرول¬های استخلاف¬دار توسط معرف ویلسمیر-هک (POCl3/DMF) تحت اکسیژن زدایی-کلردارشدن قرار گرفتند بطوریکه جدا شدن گروه¬های هیدروکسیل مجاور و کلردار شدن گروه متیل موقعیت 2، به سنتز ترکیبات آروماتیک جدید با ساختار 2-(کلرومتیل)-4-اُکسوایندنو[2،1-b]پیرول¬های استخلاف-دار منجر شد. جانشینی بنزیلی نوکلئوفیل¬های مختلف همچون آب، اتانول، و سدیم آزید با اتم کلر در این ترکیبات، مشتقات متنوعی را با بهره¬ی 58 تا 93% حاصل نمود. بعلاوه، واکنش در حلال¬های آپروتیک مختلف نیز مورد بررسی قرار گرفت و بالاترین بهره در حلال DMF بدست آمد. ساختار شیمیایی ترکیبات هتروسیکل سنتز شده با استفاده از روش¬های آنالیز عنصری، FT-IR، 1H NMR، 13C NMR، و کریستالوگرافی اشعه ایکس شناسایی و تایید شدند.
متن يادداشت
Abstract:Indopyrroles are very important fused polycyclic heterocycles due to their many biological and medicinal applications. Meanwhile, the synthesis of substituted 3a,8b-dihydroxy indeno[1,2-b]pyrroles and substituted indeno[1,2-b]pyrroles has attracted much attention from chemists and pharmacists due to their properties and wide applications, especially as potent inhibitors of human protein kinase CK2.In this research work, at first, a one-pot three-component reaction of ninhydrin, primary amines, and 1,3-dicarbonyl compounds was investigated under various conditions such as different temperatures, diverse salts as Lewis acid catalyst, ultrasonic irradiation with several amplitudes in two solvents, water and ethanol, to synthesis of diverse derivatives of substituted 3a,8b-dihydroxy-2-methyl-4-oxo-indeno[1,2-b]pyrroles. Catalyst-free conditions in ethanol under ultrasound irradiation (45% of amplitude) were selected as a novel and efficient method for synthesis of these fused structures. Then, the reactivity of different primary amines was investigated for steric and electronic effects. Two examples of difunctional structures were also synthesized by using of 1,4-diaminobenzene under optimum conditions with high yields. Among the outstanding advantages of the ultrasonic irradiation method compared to the usual thermal methods, are short reaction time, high efficiency, and easier work-up stages. Next, substituted 3a,8b-dihydroxy-2-methyl-4-oxoindeno[1,2-b]pyrroles were subjected to deoxygenation-chlorination by Wilsmeier-Haack reagent (POCl3/DMF). So that the separation of adjacent hydroxyl groups and Chlorination of the methyl group at position 2 led to the synthesis of new aromatic compounds with the structure of substituted 2-(chloromethyl)-4-oxoindeno[1,2-b]pyrroles.Benzylic substitution of nucleophiles such as water, ethanol, and sodium azide with chlorine atom in these compounds gave diverse derivatives in 58 to 93% yields. In addition, the reaction was investigated in different aprotic solvents, and the highest reaction yield was obtained in DMF. The chemical structure of the synthesized heterocyclic compounds was identified and confiremed using elemental analysis, FT-IR, 1H NMR, 13C NMR, and X-ray crystallography.
عنوانهای گونه گون دیگر
عنوان گونه گون
Investigation of the synthetic methods of some fused polycyclic derivatives based on dihydropyrroles
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )