عنوان

تهیه و شناسایی گلیکو دندریمرهای مغناطیسی حاوی تری آزین برای دستیابی به سیستم موثر حامل داروی سرطان

شماره

پ۲۵۴۸۶

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

تهیه و شناسایی گلیکو دندریمرهای مغناطیسی حاوی تری آزین برای دستیابی به سیستم موثر حامل داروی سرطان

نام نخستين پديدآور

سهیلا کریمی

نام ناشر، پخش کننده و غيره

شیمی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۴۰۰

نام خاص و کميت اثر

۲۵۲ص.

مواد همراه اثر

سی دی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

دکتری

نظم درجات

شیمی گرایش آلی

زمان اعطا مدرک

۱۴۰۰/۰۶/۲۴

متن يادداشت

با گسترش بیماری سرطان، محققان شیمی¬ سامانه¬های مختلف را برای دارورسانی طراحی کردند اما سامانه¬های دارورسانی پیشین پاسخگوی نیازهای درمان نیست. از این¬رو، نیازمندی به سامانه¬های نوین دارورسانی احساس می¬شود. در این میان، سامانه¬های¬ دارورسانی با قابلیت بارگذاری مناسب دارو و رهایش کنترل شده آن،¬ ضمن کاهش میزان دوز مصرفی دارو، عوارض درمان را کاهش می¬دهند. بنابراین، تحقیقات زیادی برای توسعه نانوحامل¬های درخت¬سان بدلیل ویژگی¬های برجسته آن¬ها برای کاربردهای پزشکی از جمله درمان سرطان در جریان است. با توجه به اهمیت موضوع¬، هدف از انجام این کار پژوهشی، تهیه سامانه¬های دارو¬رسانی جدید بر پایه گلیکودندریمرهای مغناطیسی حاوی تری¬آزین به عنوان سامانه دارورسانی جدید، زیست¬سازگار و هدفمند برای درمان سرطان می¬باشد. در واقع هدف اصلی از طراحی این¬ سامانه¬¬ها کاهش اثرات جانبی داروها با کنترل میزان دوز مناسب داروی مصرفی، کاهش سمیت، افزایش پایداری شیمیایی، کنترل سرعت رهایش دارو در بدن و رسیدن هدفمند دارو به نقطه مورد نظر می¬باشد. گلیکودندریمرهای مغناطیسی تهیه شده با استفاده از روش¬های مختلف نظیر FT-IR، XRD¬، پتانسیل زتا¬، UV-Vis¬، AFM، SEM، TEM، EDX¬،¬ BET¬، DLS، VSM و PL شناسایی شدند. در این مطالعه، ابتدا نانوذرات مغناطیسی با استفاده از روش هم¬رسوبی شیمیایی تهیه و سپس با مواد حفاظتی مختلف مانند پلی ¬اتیلن¬ گلیکولPEG) )، مالتوز، سیلیکا، β-سیکلودکسترین و نانوذرات ZnO پوشش داده شدند. نسل¬های مختلف دندریمر با استفاده از روش¬های واگرا و با استفاده از مالیک اسید¬، سیتریک اسید و تری¬آزین به عنوان مونومر تهیه شدند. در انتها¬، گروه¬های عاملی سطحی دندریمرها با نقاط کوانتومی گرافن، نقاط کوانتومی کربن، پلی¬ اتیلن گلیکول، β-سیکلودکسترین و فولیک اسید اصلاح شدند. گلیکودندریمرهای مغناطیسی تهیه شده به واسطه¬ی گروه¬های عاملی متعدد در سطح خود می¬توانند انواع مولکول¬ها را به سطح خود متصل کرده و حمل ¬کنند و در نهایت رها سازند که از این ویژگی می¬توان در جهت هدفمندسازی رسانش دارو به یک منطقه¬ی خاص از بدن استفاده کرد. بنابراین، گلیکودندریمرهای مغناطیسی سنتز شده در تحویل هدفمند و رهایش داروهای ضد سرطانی نظیر دوکسوروبیسین (DOX)، کورکومین (CUR) و متوترکسات¬ (MTX) به سلول¬های سرطانی مورد ارزیابی قرار گرفتند.¬ راندمان انکپسولاسیون DOX برای سامانه¬های ¬Fe3O4@C@TDGQDs، Fe3O4@SiO2-G2.5-CDs¬، GO-TD-Fe3O4¬@PEG، Fe3O4-β-CD-CTD-FA و Fe3O4@ZnO@CTD-β-CD به ترتیب 09/63%، 2/84%، 6/92%، 96/98% و 08/96% بدست آمد. راندمان انکپسولاسیون CUR برای Fe3O4-β-CD-CTD-FA و MTX برای Fe3O4@ZnO@CTD-β-CD به ترتیب 91/70% و 03/68¬% بدست آمد. مطالعات رهایش آزمایشگاهی داروها از سامانه‌های طراحی‌شده در مقادیر مختلف pH انجام شد که نتایج نشان دهنده رهایش کنترل شده دارو و رفتار حساس به pH حامل¬ها بود. علاوه بر این اثرات سمیت سامانه¬های طراحی شده با استفاده از¬ تست MTT¬¬مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج نشان داد که سامانه¬های دارورسانی طراحی شده در این کار به دلیل داشتن خاصیت زیست¬سازگاری برای¬ سامانه¬های دارورسانی مناسب هستند.¬ سایر آنالیزهای بیولوژیکی از جمله رنگ¬آمیزی DAPI و جذب سلولی نیز بر روی حامل¬های طراحی شده انجام گرفت.¬ نتایج نشان داد که استفاده از ترکیب نانوحامل/دارو با افزایش نابودی سلول¬های سرطانی منجر به بهبود عملکرد نسبت به داروی خالص می¬شود.

متن يادداشت

With the spreading of cancer diseases, chemists have developed different systems for drug delivery, but the previous drug delivery systems do not meet the needs of the treatment. Hence, the need for new drug delivery systems is felt. In the meantime, drug delivery systems with good drug loading capability and its controlled release, while reducing the required dose of the drug and reduce the side effects of treatment. Therefore, a lot of research is underway to develop dendrimeric nanocarriers due to their outstanding properties for medical applications, including cancer treatment. Due to the importance of this topic, the purpose of this research is to develop new drug delivery systems based on triazine-containing magnetic glycodendrimers as a new, biocompatible, and targeted drug delivery system for cancer treatment. In fact, the main purpose of designing these systems is to reduce the side effects of drugs by controlling the appropriate dose of the drug, reducing toxicity, increasing chemical stability, controlling the rate of drug release in the body, and targeted drug delivery to the desired point. The prepared magnetic glycodendrimers were characterized by using various methods such as FT-IR, XRD, Zeta potential, UV-Vis, AFM, SEM, TEM, EDX, BET, DLS, VSM, and PL. In this study, magnetic nanoparticles were first prepared using the chemical co-precipitation method and then coated with various protective materials such as polyethylene glycol (PEG), maltose, silica, β-cyclodextrin, and ZnO nanoparticles. Different generations of dendrimers were prepared using divergent methods and using malic acid, citric acid, and triazine as monomers. Finally, the surface functional groups of dendrimers were modified with graphene quantum dots, carbon quantum dots, polyethylene glycol, β-cyclodextrin, and folic acid. The prepared magnetic glycodendrimers by multiple functional groups at their surface can attach a variety of molecules to their surface, them transport, and eventually release, which this feature can be used to target the delivery of the drug to a specific area of the body. Therefore, the synthesized magnetic glycodendimers were evaluated for targeted delivery and release of anticancer drugs such as doxorubicin (DOX), curcumin (CUR), and methotrexate (MTX) to cancer cells. The encapsulation efficiency of DOX for Fe3O4@C@TDGQDs, Fe3O4@SiO2-G2.5-CDs¬, GO-TD-Fe3O4¬@PEG, Fe3O4-β-CD-CTD-FA, and Fe3O4@ZnO@CTD-β-CD systems were obtained 63.09%, 84.2%, 92.6%, 98.96%, and 96.08%, respectively. The encapsulation efficiency of CUR for Fe3O4-β-CD-CTD-FA and MTX for Fe3O4@ZnO@CTD-β-CD were obtained 70.91% and 68.03%, respectively. The in vitro release studies of drugs from designed systems were performed at various pH values which the results showed controlled drug release and pH-sensitive behavior of carriers. In addition, the toxicity effects of the designed systems were evaluated using the MTT test. The results showed that the designed drug delivery systems in this work are suitable for drug delivery systems due to their biocompatibility properties. Other biological analyzes including DAP staining and cell uptake were also performed on the designed carriers. The results showed that the use of nanocarrier¬/¬drug combination with more destruction of cancer cells leads to improved performance compared to pure drugs

عنوان گونه گون

Preparation and characterization of triazine-containing magnetic glycodendrimers to achieve an effective cancer drug carrier system

عنصر شناسه اي

‏کریمی

ساير عناصر نام

‏ سهیلا

کد نقش

تهيه کننده

عنصر شناسه اي

‏نمازی

عنصر شناسه اي

‏نجار

عنصر شناسه اي

قدری کرکج

ساير عناصر نام

‏ حسن

ساير عناصر نام

‏ رضا

ساير عناصر نام

‏ رحیم

تاريخ

استاد راهنما

تاريخ

استاد مشاور

تاريخ

استاد مشاور

عنصر شناسه اي

تبریز