بررسی اثرات مهاری مشتقات کومارینی برروی آنزیم بتا سکرتاز انسانیبه روش مولکولار داکینگ
نام نخستين پديدآور
/محسن یزدانی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: دانشکده علوم
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۰ص
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
رشته بیوشیمی
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۱/۱۱/۲۵
کسي که مدرک را اعطا کرده
دانشگاه تبریز
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
یکی از شایع ترین بیماری های آسیب عصبی در جهان می باشد با وجود گذشت ۱۰۰ سال از شناسایی بیماری آلزایمر هنوز از علت و سبب دقیق چگونگی ایجاد این بیماری کامل مشخص نیست از اصلی ترین نشانه های پاتولوژیکی این بیماری وجود تعداد زیادی پروتین تاو هایپر فسفوریله و پلاک های امیلوئیدی خارج سلولی است که از پروتئین امیلوئیدی ۴۳اسید امینه تشکیل شده طی پروسه اندوپروتئولیک توسط انزیم بتا سکرتاز بروی پروتین پیش ساز امیلوئیدAPPبوجود می ایند.از این رو انزیم بتا سکرتاز یک هدف بالقوه برای درمان بیماری الزایمر می باشد مهار کننده های انزیم بتاسکرتاز شامل قطعات پپتیدی وتعدادی ترکیبات شیمیایی بوده که با هدف قرار دادن اکتیو سایت انزیم باعث مهار انزیم و ممانعت از تولید امیلوئیدهای بتا می شوند چالش های اصلی برای طراحی مهارکننده آنزیم بتاسکرتاز شامل وجود اکتیو سایت بزرگ و انعطاف پذیر ،داشتن توانای عبور از سد مغزی خونی می باشد.مشتقات کومارینی مورد بررسی که شامل ۲۴ ترکیب۴ -متیل کومارینی می باشد در روش کار ما با طراحی و بهینه سازی ۲۴ ترکیب از مشتقات کومارینی توسط نرم افزارHyperchem و سپس انجام تکنیک داکینگ با نرمافزار Autodock بررسی شده و در ادامه پیشگویی توانای خواص شبه دارویی با استفاده از قانون ۵ لیپنسکی توسط نرم افزار Dragon انجام شده است.نتایج بدست آمده نشان می دهد که تمامی ۲۴ مشتق دارای خواص شبه دارویی بوده و از بین این ۲۴ ترکیب ۹ ترکیب فاقد هرگونه مهار کنندگی بوده، وترکیب ۱۱ با اتصال به اسید های امینه اسپارتات ۳۲ و ۲۲۸در اکتیو سایت بهترین مهارکننده آنزیم بتا سکرتاز می باشد.همچنین با بررسی های انجام شده مشخص شد که چند عامل در افزایش قدرت مهارکنندگی این مشتقات نقش دارد این عوامل شامل اندازه وشکل کلی لیگاند ، نوع گروهای عاملی در موقعیت های R۵ و R۷ و همچنین وجود گروه عاملی پر استخلاف در موقعیت R۳ می باشد که برای طراحی یک مهارکننده داروی ایده ال برای مهار آنزیم بتا سکرتاز باید در نظر گرفت
متن يادداشت
secretase -methylcoumarin were relatedto the binding affinities to the active site of -likeness indicatedthat the molecular size, the size ofsubstituent in position R3and Type of substituentsat position R5 and R7 of 4-methylcoumarins derivatives had a greater binding affinity with the enzyme and thus an enhanced inhibition activity.Additionally, the docking study and prediction of 'drug-secretase. These results show that some of the 4-methylcoumarins is a good candidate target molecule to inhibit -secretase,Therefore, the data of this docking studies research suggest that 4-methylcoumarins and -bonding, hydrophobic interactions were observed to be characteristic interactionsbetween 4-secretase. Molecular docking, hydrogen-methylcoumarin derivatives have been carried out in the active site of -barrier in order to render the therapeutic effect. Docking studies of the 4-exposed regions, flexible binding site and importance of crossing blood-design has also been pointed out very large active site, solvent-secretase inhibitor-secretasehas been independently validated using several animal model studies. The key challenges in -limiting step in this vicious cascade, it is considered to be one of the key targets for the therapeutic development of AD. The target -secretase is the rate-secretase). Because the enzyme - and -bound amyloid precursor protein (amyloid pathway) by a set of secretases (-Alzheimers disease (AD) is the most prevalent neurodegenerative disease worldwide. The major pathological hallmarks of AD are intracellular neurofibrillary tangles, which consist mainly of the hyper phosphorylated tau protein and extracellular amyloid plaques. However, extensive research work carried out during the past few decades delineated the mechanism and understanding of production of amyloid plaques (A) through the processing of membrane
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )