عنوان

بررسی ژنتیکی در فردی با بیماری عصبی-عضلانی با الگوی احتمالی وراثت غالب در خانواده ای بدون سابقه فامیلی و عدم وجود عضو مبتلای دیگر با روش توالی یابی کل اگزون ها

شماره

پ۲۵۰۵۵

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

بررسی ژنتیکی در فردی با بیماری عصبی-عضلانی با الگوی احتمالی وراثت غالب در خانواده ای بدون سابقه فامیلی و عدم وجود عضو مبتلای دیگر با روش توالی یابی کل اگزون ها

نام نخستين پديدآور

مهدی دشت سان

نام ناشر، پخش کننده و غيره

علوم طبیعی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۴۰۰

نام خاص و کميت اثر

۱۰۳ص

مواد همراه اثر

سی دی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

ژنتیک

زمان اعطا مدرک

۱۴۰۰/۰۶/۲۴

متن يادداشت

چکیدهبیان مسئله :بیماری های عصبی عضلانی شامل اختلالات مختلفی از رشته های عصبی و عضله های بدن می باشند. این بیماری ها را میتوان بر اساس مکانیسم های بروز بیماری آن ها ، سن بروز بیماری ، نحوه به ارث رسیدن آن ها و سیر پیشرفت بیماری به صورت آهسته یا سریع به چند نوع تقسیم کرد.بیماری آتاکسی نوع 5 یکی از زیرگروه های بیماری های عصبی-عضلانی است که وراثت اتوزمال غالب دارد. با توجه به نادربودن این بیماری مورد نظر علت ژنتیکی آن تاحدی ناشناخته باقی مانده است.دیدگاه ژنتیکی شناختن علت بیماری در طول تاریخ، بر یافتن یک علت مورد نظر برای یک فنوتیپ معین تمرکز داشته است. این روش و تکنیک برای بیماری هایی که ظاهراً تک ژنی میباشند مانند آتاکسی ها به خوبی عمل کرده است. اگزوم به طور کلی شامل تمام اگزون های ژن های کد کننده پروتئین در ژنوم می باشد. این تکنیک که به عنوان توالی یابی کل اگزوم نیز شناخته می شود، یک تکنیک و روش ژنومیک برای توالی یابی همه نواحی کد کننده پروتئین در ژنوم است که این نواحی بسته به نوع گونه مورد نظر حدود 1 تا 2٪ ژنوم را تشکیل می دهند. هدف از این روش، شناسایی واریانت های ژنتیکی است که توالی های پروتئینی را تغییر می دهند و با استفاده از این روش و با صرف هزینه بسیار کمتری نسبت به تعیین توالی ژنوم، جهش های مورد نظر مورد شناسایی قرار می گیرند. مواد و روش:در این مطالعه به بررسی یک خانواده ایرانی با یک فرد مبتلا پرداختیم که والدین غیرمبتلا و غیرخویشاوند داشت و هیچ گونه سابقه فامیلی از آن بیماری در آن وجود نداشت . ارزیابی های بالینی عدم تعادل در اندام ها را نشان می داد.از پدرو مادر و فرد مبتلا خون گیری به عمل آمد و DNA استخراج شد و توالی یابی از فرزند مبتلا به روش توالی یابی کل اگزوم (WES) جهت شناسایی واریانت مورد نظر انجام گرفت.نتیجه:جهش هتروزیگوت c.812C>T (p.T271I) در ژن SPTBN2 در کروموزوم 11 در موقعیت 66478461 و دراگزون شماره 8 ، به صورت جهش از نو اتفاق افتاده است. والدین سالم و به صورت هموزیگوت هستند.بحث و نتیجه گیری:ژن SPTBN2 کد کننده پروتئین β-III Spectrin است . این پروتئین یکی از عوامل مهم در توسعه سلول های پورکینژ مخچه ای است و برای ریخت زایی نخاع ضروری است ؛ بنابراین جهش در ژن کد کننده این پروتئین SPTBN2))؛ باعث آتروفی مخچه ای می شود بنابرین تعادل بیمار در اندام ها به هم میخورد و اين فرايند باعث بيماري آتاكسي مخچه اي –نخاعي نوع 5 ميشود.

متن يادداشت

Abstract: Neuromuscular diseases include disorders of the nerve fibers and muscles of the body. These diseases are divided into several types based on the mechanism of disease onset, age of onset, type of inheritance and course of disease.Type 5 ataxia is a subtype of neuromuscular diseases with an autosomal dominant inheritance. Due to the rarity of this disease, its genetic causes are somewhat unknown.The genetic perspective of identifying the cause of disease has historically focused on finding a cause for a particular phenotype. This method has worked well for diseases that appear to be monogenic, such as ataxia. The exome generally contains all the exons of the genes encoding the protein in the genome. This experiment, also known as whole exome sequencing, is a genomic technique for sequencing all the coding regions of a protein in the genome, which make up about 1 to 2% of the genome, depending on the species. The purpose of this method is to identify genetic changes that alter the sequences of proteins, and using this test, they are detected at a much lower cost than sequencing the genomes of mutations.materials and ways:In this study, we examined an Iranian family with an affected patient and their unaffected , unrelated parents and there was no family history of the disease. Clinical evaluations showed imbalances in the limbs.Blood samples were taken from the parents and the affected patient and DNA was extracted and sequencing was performed from the child with the whole exome sequencing method (WES) to identify the variant.Result:The denovo heterozygous mutation c.812C> T (p.T271I) in the SPTBN2 gene on chromosome 11 at position 66478461 in exone No. 8 . The parents are unaffected and homozygous.Discussion and conclusion:The SPTBN2 gene encodes the β-III Spectrin protein. This protein is an important factor in the development of cerebellar Purkinje cells and is essential for spinal cord morphogenesis; Thus, mutations in the gene encoding this protein (SPTBN2)); It causes cerebellar atrophy, so the patient's balance is disturbed in the limbs, and this process causes cerebellar-spinal ataxia type 5.

عنوان گونه گون

Genetic evaluation in a patient with neuromuscular disease with a probable pattern of autosomal dominant inheritance, there is no family history of the disorder and the absence of another affected person by whole-exome sequencing

عنصر شناسه اي

‏دشت سان،

ساير عناصر نام

‏مهدی

کد نقش

تهيه کننده

عنصر شناسه اي

جبارپور بنیادی،

عنصر شناسه اي

‏برزگر،

ساير عناصر نام

مرتضی

ساير عناصر نام

محمد

تاريخ

استاد راهنما

تاريخ

استاد مشاور

عنصر شناسه اي

‏ تبریز