شماره کتابشناسی ملی
شماره
۲۳۶۱۰پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
per
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی بیان microRNA(miR)-۴۲۴-۵p و PD-L۱ در بافت و رده‌ی سلولی سرطان پستان و اثر جایگزینی miR -۴۲۴-۵p در مهار بیان PD -L۱، رشد و مهاجرت سلولی و القاء آپوپتوز در رده‌ی سلولی سرطان پستان
عنوان اصلي به زبان ديگر
Evaluation of expression of microRNA(miR)-۴۲۴-۵p and PD-L۱ in breast cancer tissue and cell line & the effect of miR-۴۲۴-۵p replacement on inhibition of PD-L۱ expression, cell growth, cell migration and induction of apoptosis in breast cancer cell line
نام نخستين پديدآور
/نرگس دستمالچی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۹
نام توليد کننده
، کبیری
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۷ص
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی - الکترونیکی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری
نظم درجات
زیست شناسی گرایش ژنتیک مولکولی
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۹/۰۷/۳۰
کسي که مدرک را اعطا کرده
تبریز
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
microRNA (miR) ها بعنوان تنظیم‌کنندگان کلیدی فرآیندهای سلولی مانند رشد سلولی، آپوپتوز، مهاجرت سلولی و همچنین پاسخ‌های ایمنی ضد سرطانی شناخته شده و مطرح هستند .در این پروژه، ما نقش miR-۴۲۴-۵p را بعنوان یک miR تومور ساپرسور بالقوه در سرطان پستان مطالعه نمودیم و همچنین از طرفی اثرات miR-۴۲۴-۵pرا روی پاسخ‌های ایمنی مرتبط با سلول‌های T از طریق تنظیم بیانPD-L۱بررسی نمودیم .بافت‌های پستان توموری و نرمال مجاور توموری و همچنین رده‌های سلولی سرطان پستان آماده و تهیه شده و بیانmiR-۴۲۴-۵p وPD-L۱و همچنین مسیرهای مولکولی پایین دست آن از طریقPCR - qRTو وسترن بلات ارزیابی شدند .آنالیز MTT و فلوسایتومتری برای ارزیابی اثراتmiR-۴۲۴-۵pبر روی رشد سلولی، آپوپتوز، اتوفاژی و چرخه‌ی سلولی مورد استفاده قرار گرفتند .کشت هم زمان سلول‌های T با سلول‌های سرطانی۲۳۱ -MB- MDAبه منظور ارزیابی نقشmiR-۴۲۴-۵p در جلوگیری از فرسودگی سلول‌های T در مواجهه با سلول‌های سرطانی پستان انجام گردید .نتایج کاهش بیانmiR-۴۲۴-۵pو افزایش بیانPD-L۱را در بافت‌های سرطان پستان نشان می‌دهد .ترنسفکشنmiR-۴۲۴-۵p به رده‌ی سلولی۲۳۱ -MB- MDAکه بیان بالایی ازPD-L۱را دارد، میزان بیانPD-L۱را در هر دو سطح mRNA و پروتئین کاهش می‌دهد .همچنین،miR-۴۲۴-۵p می‌تواند زیستایی و رشد سلول‌های۲۳۱ -MB- MDAرا از طریق تنظیم مسیرهای آپوپتوزی و اتوفاژی کاهش دهد .بعلاوه،miR-۴۲۴-۵pمی‌تواند توانایی تشکیل کلنی را در سلول‌های۲۳۱ -MB- MDAاز طریق تنظیم بیانOct - ۳وOct - ۴کاهش دهد و منجر به توقف در فاز سلولی G۲ بواسطه‌ی تنظیم بیان P۲۷ و Cdk۲ گردد .آنالیز وسترن بلات نشان داد کهmiR-۴۲۴-۵p می‌تواند اثرات ضد تکثیری خود را از طریق تنظیم مسیر PTEN/PI۳K/AKT/mTOR انجام دهد .بعلاوه، نشان داده شد که مهار بیانL۱ - PDبوسیله‌یmiR-۴۲۴-۵pمی‌تواند در تنظیم بیان سایتوکاین‌های افکتوری در سلول‌های T مشارکت داشته باشد .درنتیجه،miR-۴۲۴-۵p می‌تواند بعنوان یک miR تومور ساپرسور در تنظیم رشد و آپوپتوز سلول‌های سرطانی پستان و پاسخ ایمنی مرتبط با سلول T بواسطه‌ی هدف‌گیریPD-L۱و واسطه‌های پایین دست آن در نظر گرفته شود .بنابراین، ما مشخص نمودیم کهmiR-۴۲۴-۵pمی‌تواند بعنوان کاندید امیدوارکننده‌ای برای درمان سرطان پستان بر پایه‌ی بازگرداندن سطح miR در داخل سلول باشد
متن يادداشت
MicroRNAs (miRs) are key modulators of cellular processes such as proliferation, apoptosis, as well as anti-cancer immune responses. Here, we evaluated the role of miR-424-5p in breast cancer (BC) and investigated its effects on T cell-related immune response. BC tissues and cell lines were prepared and the expression of miR-424-5p and PD-L1, as well as the underlying molecular pathways, were assessed via qRT-PCR and western blotting. The MTT assay and flow cytometry were used to assess the effect of miR-424-5p on proliferation, apoptosis, autophagy, and cell cycle progression. The co-culture of T cells with MDA-MB-231 was performed for evaluating the role of miR-424-5p in rescuing T cell exhaustion. The results indicated the down-regulation of miR-424-5p and up-regulation of PD-L1 expression in BC tissue specimens. MiR-424-5p transfection into PD-L1 overexpressing MDA-MB-231 cells decreased the expression of PD-L1. Also, miR-424-5p could reduce MDA-MB-231 cell viability through modulating apoptosis and autophagy pathways. Furthermore, miR-424-5p transfection leads to decreased colony formation and increased cell number at the G2/M phase. Western blot analysis illustrated that miR-424-5p could exert its anti-proliferative effect via modulating PTEN/PI3K/AKT/mTOR pathway. Moreover, it was demonstrated that suppression of PD-L1 by miR-424-5p could participate in regulating the expression of effector cytokines in T cells. MiR-424-5p could be considered as a potential tumor-suppressor miR in regulating BC cellular growth, apoptosis, and T cell-related immune response through targeting PD-L1, and its downstream mediators. Therefore, we recognized miR-424-5p as a promising candidate for miR restoration therapy in BC patients
عنوان اصلی به زبان دیگر
عنوان اصلي به زبان ديگر
Evaluation of expression of microRNA(miR)-۴۲۴-۵p and PD-L۱ in breast cancer tissue and cell line & the effect of miR-۴۲۴-۵p replacement on inhibition of PD-L۱ expression, cell growth, cell migration and induction of apoptosis in breast cancer cell line
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
دستمالچی، نرگس
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Dastmalchi, Narges
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
رضا صفرعلیزاده، استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
محمدعلی حسین‌پورفیضی، استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
بهزاد برادران، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
سید مهدی بانان خجسته، استاد مشاور
دسترسی و محل الکترونیکی
يادداشت عمومي
سیاه و سفید
وضعیت فهرست نویسی
وضعیت فهرست نویسی
نمایه‌سازی قبلی
