شماره کتابشناسی ملی
شماره
۲۳۰۷۰پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
per
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی اثر سمیت سلولی ترکیب مس- تیوسمی‌کاربازون (CuTSC) بر رده‌های سلولی K۵۶۲ و KG۱a مشتق شده از سرطان خون
عنوان اصلي به زبان ديگر
Evaluation of Cytotoxic Effect of a Copper-Thiosemicarbazone Complex (Cu-TSC) on K۵۶۲ & KG۱a Leukemia Cells
نام نخستين پديدآور
/فاطمه قربانی پارسا
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۹
نام توليد کننده
، میرزائی
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۸۸ص
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
چاپی - الکترونیکی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری
نظم درجات
زیست شناسی گرایش بیوشیمی
زمان اعطا مدرک
۱۳۹۹/۰۶/۲۲
کسي که مدرک را اعطا کرده
تبریز
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
سابقه و هدف :تیوسمی‌کاربازون‌ها دارای اثرات سلول‌کشی انتخابی بر طیف گسترده‌ای از سرطان‌ها می‌باشند .در مطالعه حاضر ترکیب مس-تیوسمی‌کاربازونTSC) - (Cuبا خاصیت انحلال پذیری و پایداری در محیط آبی انتخاب و اثرات سلول‌کشی آن بر رده‌های سلولی K۵۶۲ و KG۱a با هدف یافتن ترکیبی موثر بر سرطان خون ارزیابی شد .مواد و روش‌ها :اثرات سلول‌کشیTSC - Cuبر دو رده سلولی K۵۶۲ و KG۱a مشتق شده از سرطان خون و نیز سلول‌های نرمال فیبروبلاستی (HFF۲) توسط آزمون MTT در دامنه غلظت (۲۰ تا ۱۰۰ إ mol/ml)و در بازه زمانی ۲۴ تا ۷۲ ساعت ارزیابی شد .سپس برای یافتن مکانیسم القای مرگ و کاهش رشد در سلول‌های K۵۶۲ و KG۱a آنالیز چرخه سلولی توسط رنگ آمیزی با پروپیدیوم یوداید (PI) و ارزیابی با فلوسایتومتر انجام شد .از سوی دیگر اثر ترکیب مس- تیوسمی‌کاربازون بر تشکیل ROS در سلول‌های تیمار شده پس از رنگ آمیزی با ۲و۷- دی کلروفلورسین دی استاتDA) - (DCFHتوسط فلوسایتومتر ارزیابی شد .همچنین وقوع آپوپوتوز توسط رنگ آمیزی با هوخست و مشاهده با میکروسکوپ فلورسنس، رنگ آمیزی دوگانه با انکسین V/PI و بررسی توسط فلوسایتومتر و نیز سنجش فعالیت کاسپاز ۳ توسط پلیت-ریدر مورد ارزیابی قرار گرفت .در ادامه برای ارزیابی اثرات تیمار با ترکیبTSC - Cuبر مسیرهای اجرایی آپوپتوز و نیز عوامل حفاظت کننده در برابر آپوپتوز، میزان رونوشت ژن‌هایBax ،۲- Bcl، کاسپازهای ۸ و۹، و نیز ژن ضد-آپوپتوز سوروایوین توسط روش qPCR در هر دو رده سلولی بررسی گردید .یافته‌ها :آزمون MTT نشان داد که ترکیبTSC - Cuپس از ۷۲ ساعت تیمار در غلظت‌های ۱.۵ ▒ ۲۱.۷ و ۲.۵ ▒ ۵۰.۲۵ إ mol/mlسبب کاهش پنجاه درصدی در زیستایی سلول‌ها در رده سلولی K۵۶۲ و KG۱a -به ترتیب- شده است درحالی که در غلظت‌های مورد بررسی (۲۰ تا ۱۰۰ إ mol/ml)کاهش پنجاه درصدی در سلول‌های نرمال فیبروبلاستی (HFF۲) رخ نداد .بررسی چرخه سلولی نشان داد که پس از ۷۲ ساعت تیمار ترکیب مس-تیوسمی‌کاربازون سبب افزایش تقریبا ۲۳ برابری و ۸ برابری در جمعیت سلول‌های ناحیهG۱ - subدر مقایسه با سلول های تیمار نشده در رده‌های سلولی K۵۶۲ و KG۱a -به ترتیب- شده است .همچنین داده‌های فلوسایتومتری پس از ۷۲ ساعت تیمار افزایش شکل‌گیری ROS در هر دو رده به میزان تقریبا ۹ برابر نسبت به سلول‌های تیمار نشده را نشان داد .در ادامه تصاویر میکروسکوپ فلورسنس وقوع آپوپتوز را با شکل‌گیری اجسام آپوپتیک و تراکم کروماتین در هر دو رده به صورت وابسته به زمان نشان داد .همچنین نتایج حاصل از فلوسایتومتری پس از رنگ آمیزی دوگانه با انکسین V/PI و نیز ارزیابی فعالیت کاسپاز ۳ در سلول‌های تحت تیمار وقوع مرگ آپوپتیک در هر دو رده به صورت وابسته به زمان را اثبات نمود .نتایج حاصل از qPCR افزایش معنادار میزان رونوشت کاسپازهای ۸ و ۹ و نیز نسبت Bax بهBcl - ۲را در هر دو رده نشان داد .از سوی دیگر ارزیابی بیان ژن سوروایوین نشان داد که ترکیب مس-تیوسمی‌کاربازون در رده سلولی KG۱a سبب کاهش معنادار میزان رونوشت‌های آن شده است هر چند با افزایش مدت زمان تیمار این اثر مهاری زایل گشت اما در رده سلولی K۵۶۲ نتنها اثر مهاری معنادار طی تیمار مشاهده نگردید که با افزایش مدت تیمار به ۷۲ ساعت میزان سوروایوین در مقایسه با کنترل افزایش یافت .نتیجه‌گیری :نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که ترکیبTSC - Cuدر غلظت‌های میکرومولار موجب القای آپوپتوز در رده‌های سلولی مشتق از سرطان خون از طریق فعال سازی هر دو مسیر میتوکندریایی و رسپتور مرگ شده است، همچنین با وجود القای سوروایوین در رده K۵۶۲ اثرات حفاظت سلولی برانگیخته نشد .به همین جهت ترکیبTSC - Cuشایسته مطالعات بیشتر به نظر می‌رسد
متن يادداشت
M for K562 and KG1a cells, respectively after 72 h of exposure. Cell cycle analysis showed that Cu-TSC treatment induced the accumulation of cells in the sub-G1 fraction in a time-dependent manner. Consequently, the flow cytometric analysis confirmed that the Cu-TSC treatment enhances the formation of reactive oxygen species (ROS) in both K562 and KG1a cells. Furthermore, the occurrence of apoptosis as the prime mechanism of cell death was verified through apoptotic body formation, phosphatidylserine externalization, and caspase-3 activation. Additionally, the real-time quantitative PCR (qPCR) analysis revealed that the Cu-TSC triggers apoptosis in both cell lines via the upregulation of caspases 8, 9, and the changing of Bax/Bcl2 ratio. Moreover, the Cu-TSC prompted the notable downregulation of survivin transcripts in KG1a cells, whereas it was significantly upregulated in K562 after 72 h of treatment. Conclusion: In conclusion, the outcomes emphasize that a low concentration of Cu-TSC triggers both internal and external pathways of apoptosis in K562 and KG1a cells without affecting normal cells or enhancing the cytoprotective effect in K562 cells due to the upregulation of survivin. These findings recommend that the Cu-TSC is a promising inducer of apoptosis in human leukemia cell lines and worth further investigationsإ 2.5 ▒ M and 50.25إ 1.5 ▒ mol/ml) for 24-72 h, and MTT assay was used to detect IC50 values. Then, cell cycle distribution was analyzed by identifying the nuclear DNA content via flow cytometry. Additionally, the formation of reactive oxygen species (ROS) was determined by 2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA). Also, cell death mechanism was examined through Hoechst staining, Annexin V/PI double staining, and Caspase3 activity assay. Moreover, to gain further insight into the mechanism of apoptosis exerted by the Cu-TSC on leukemic cells the expression of caspase-8, -9, Bax, Bcl-2, and Survivin have been studied via the real-time quantitative PCR (qPCR) analysis. Results: The MTT assay results indicate that Cu-TSC treatment caused time- and dose-dependent growth inhibition in K562 and KG1a cells while having no significant effect on normal human fibroblast cells (HFF2). The IC50 values were measured 21.7إ Background: Thiosemicarbazones (TSCs) and their metal complexes exhibit a pronounced, and selective cytotoxic effect against a broad span of cancers. Here, we assessed the anti-cancer activity of a water-soluble copper (II) complex of thiosemicarbazone (Cu-TSC) against two human leukemia cell lines (K562 and KG1a) to achieve a compound as a potent antileukemic agent. Methods: K562, KG1a, as well as normal human fibroblast cells (HFF2) exposed to Cu-TSC (20100
عنوان اصلی به زبان دیگر
عنوان اصلي به زبان ديگر
Evaluation of Cytotoxic Effect of a Copper-Thiosemicarbazone Complex (Cu-TSC) on K۵۶۲ & KG۱a Leukemia Cells
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
قربانی پارسا، فاطمه
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Ghorbani Parsa, Fatemeh
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
حسین‌پورفیضی، محمدعلی، استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
صفرعلیزاده، رضا، استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
مهدوی، مجید، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
حسینی یزدی، سید ابوالفضل، استاد مشاور
دسترسی و محل الکترونیکی
يادداشت عمومي
سیاه و سفید
وضعیت فهرست نویسی
وضعیت فهرست نویسی
نمایه‌سازی قبلی
