عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
95619P
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
انگلیسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
The Study of Possible Involvement of NMDA/NO Pathway in PTZ Induced Anticonvulsant and Neuroprotective Effect of Sumatriptan in Animal and Cellular Modelst
عنوان اصلي
بررسی اثرات احتمالی مسیر NMDA / NO در تشنج ناشی از PTZ و اثرات نوروپروتکتیو sumatriptan در مدل های حیوانی و سلولی
نام عام مواد
[Dissertation]
نام نخستين پديدآور
Faiza Mumtaz
نام نخستين پديدآور
فائزه ممتاز
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
Tehran University of Medical Sciences, Medicine school
تاریخ نشرو بخش و غیره
2019
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
107p
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
PHD
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی (PHD)
نظم درجات
Pharmacology
نظم درجات
فارماکولوژی
زمان اعطا مدرک
1397/09/17
زمان اعطا مدرک
1397/09/17
امتياز متن
20
امتياز متن
20
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
Introduction: Various biomolecules such as N-methyl-D-aspartate (NMDA), nitric oxide (NO) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) have been implicated in the pathophysiology of excitotoxicity mediated neurodegenerative disorders including seizure. Sumatriptan is an antimigraine drug recently has been reassessed for its neuroprotection. Methods: In current study, we investigated the neuroprotection of sumatriptan using different doses (0.3, 0.6, 1.2 and 2.4 mg/kg) in pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizure and different concentrations (0.5-20 µM) in cerebellar granular neurons (CGNs) culture with/without various antagonists of NMDA receptor/NO and cGMP pathway. Nitrite level was measured by griess reaction while mRNA and protein expression was quantified by qRT-PCR and western blot studies. Results: Sumatriptan alone or when combined with NMDA, NO and/or cGMP antagonists, showed significant (P<0.001) neuroprotection in mice (at 1.2mg/kg) and in CGN cultures (at 1 µM). In addition, sumatriptan reversed (P<0.01) the PTZ and glutamate-induced higher NO levels. Furthermore, sumatriptan inhibited the PTZ-induced elevated mRNA expression of NR2A (P<0.0001), NR2B (P<0.05) and nNOS (P<0.001) and glutamate-induced elevated mRNA expression of NR2B (P<0.01), nNOS (P<0.05), α2 (P<0.01) and β1 (P<0.05). The protein expression of nNOS and p-ERK was highly elevated (P<0.001) in PTZ and glutamate-induced neurotoxicity which was reversed by sumatriptan (P<0.01). Conclusion: Hence, our findings suggest that the neuroprotection of sumatriptan was retrieved by down regulation of NMDA/NO and cGMP signalling pathway.
متن يادداشت
مقدمه: فاکتورهای متعددی ازجمله ان-متیل دی آسپارتیک اسید (NMDA)، نیتریک اکسید (NO) و سیکلیک گوانوزین مونوفسفات (cGMP) در پاتوفیزیولوژی بیماریهای مخرب اعصاب همچون تشنج دخیل هستند. سوماتریپتان یک داروی ضد میگرن است که اثرات محافظتی آن در اعصاب مورد بررسی قرار گرفته است.روش ها: در این مطالعه اثرات محافظتی عصبی دوزهای متفاوتی از سوماتریپتان(0.3و 0.6و 1.2و 2.4 میلی گرم بر کیلوگرم) را بر تشنج القا شده با پنتیلن تترازول (PTZ) در رت، همچنین اثرات محافظتی غلظت های مختلف سوماتریپتان) 20-0.5 میکرومولار) را در سلول های گرانولار مخچه (CGNs) با و بدون آنت آگونیست های مسیر NMDA /NO و cGMP بررسی کردیم. پس از اتمام آزمایش ها بررسی مقدار متابولیت نیتریک اکسید تولید شده با روش گریس و میزان بیان پروتئین ها با استفاده از qRT-PCR و روش وسترن بلات انجام شد.نتایج: سوماتریپتان به تنهایی یا در ترکیب با آنت آگونیست های مسیر NMDA /NO و cGMP اثرات محافظتی چشمگیری را در موش سوری (P<0.001) در دوز 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم، و در سلول های (CGNs) در دوز 1 میکرومولار نشان داد. علاوه بر آن، سوماتریپتان نیتریک اکسید تولید شده به وسیله PTZ و گلوتامات را به طرز چشمگیری کاهش داد( P<0.01). بعلاوه، سوماتریپتان افزایش بیان mRNA پروتیین های (NR2B)و nNOS و NR2A که توسط PTZ القا شده بود و همچنین افزایش بیان mRNA پروتیین های NR2B, nNOS ، α2 و β1 را که توسط گلوتامات القا شده بود را مهار کرد. میزان بیان پروتئین ERK/p-ERK و nNOS نیز توسط PTZ و گلوتامات به طرز چشم گیری افزایش داشت (P<0.001) که این اثرات نیز توسط سوماتریپتان معکوس شد (P<0.01).نتیجه گیری: یافته های این مطالعه پیشنهاد میکند که اثرات محافظتی عصبی سوماتریپتان از طریق کاهش فعالیت مسیرهای سیگنالینگ NMDA/NO و cGMP رخ میدهد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
موش‌ها
عنصر شناسه ای
Mice
عنصر شناسه ای
تشنج
عنصر شناسه ای
Covulsions
داده رابط بین فیلدها
a11
داده رابط بین فیلدها
a11
داده رابط بین فیلدها
a18
داده رابط بین فیلدها
a18
موضوع مستند نشده
Sumatriptan
موضوع مستند نشده
Pentylenetetrazole
موضوع مستند نشده
N-methyl-D-aspartate
موضوع مستند نشده
Nitric oxide
موضوع مستند نشده
Cerebellar granular neurons
موضوع مستند نشده
Neurotoxicity
موضوع مستند نشده
Seizure
موضوع مستند نشده
NMDA/NO
موضوع مستند نشده
anticonvulstant
موضوع مستند نشده
neuroprotective effect
موضوع مستند نشده
animal models
موضوع مستند نشده
cellular models
موضوع مستند نشده
PTZ
موضوع مستند نشده
سوماتریپتان
موضوع مستند نشده
پنتیلن تترازول
موضوع مستند نشده
ان متیل دی آسپارتیک اسید
موضوع مستند نشده
نیتریک اکسید
موضوع مستند نشده
نورون های گرانولار مخچه
موضوع مستند نشده
موش سوری
موضوع مستند نشده
اثرات نوروپروتکتیو
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
, Author
کد نقش
, Author
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Mumtaz, Faiza
مستند نام اشخاص تاييد نشده
ممتاز، فائزه
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
, Thesis advisor
کد نقش
, Thesis advisor
کد نقش
, Thesis advisor
کد نقش
, Thesis advisor
کد نقش
, Consulting advisor
کد نقش
, Consulting advisor
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Dehpour, Ahmad Reza
مستند نام اشخاص تاييد نشده
دهپور، احمدرضا
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Ghazi-Khansari, Mahmoud
مستند نام اشخاص تاييد نشده
قاضی خوانساری، محمود
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Rashidian, Amir
مستند نام اشخاص تاييد نشده
رشیدیان، امیر
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
Tehran University of Medical Sciences, Medicine school
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230524
شماره دستیابی
شماره بازیابی
1939F
دسترسی و محل الکترونیکی
نام الکترونيکي
مطالعه متن کتاب وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TL
کد کاربرگه
276903
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
