عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۷۹۳۷پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
اثر کاندیشن میدیای مترشحه از سلول های U87 القاء شده با shRNA- TRAF3IP2 بر رگزایی
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
فاطمه دانشی مهر
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۰
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۳۲ص.
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
علوم سلولی کاربردی
زمان اعطا مدرک
۱۴۰۰/۱۰/۰۴
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
آنژیوژنز شاخص مهم گلیوبلاستوما ،مرگبارترین تومور مغزی، می‌باشد که به درمان‌های موجود پاسخ نمی‌دهد. ترشح بسیار زیاد سایتوکاین های محرک آنژیوژنز و تکثیر فعال سیستم میکرووازکولار در این نوع تومور، درمان‌های مبتنی بر تداخلات ضد آنژیوژنز را به عنوان گزینه‌ای عملکردی جهت بهبود درمان‌های موجود و ارتقاء نتایج درمان در بیماران مطرح می‌کند. نتایج آزمایشات بالینی گوناگون برای بررسی فواید استفاده از تداخلات ضد آنژیوژنز ثابت کرده است که نه تنها استفاده از این روش ها ایمن می‌باشد بلکه در بررسی‌های رادیوگرافی، کاهش رشد تومور در پاسخ به آنها دیده می‌شود. با این حال، این روش‌ها، زمانی¬که به تنهایی استفاده می‌شوند و نیز زمانی¬که به همراه پرتودرمانی یا شیمی¬درمانی تجویز می‌شوند، بهبود چشمگیری در تظاهرات بالینی بیمار ایجاد نمی‌کنند. یکی از رویکردهایی که اخیرا مطرح شده است و نتایج حاصل از آن امیدوار کننده¬ می¬باشد، هدف قرار دادن آندسته از سیگنالینگ¬های آنژیوژنزی می¬باشد که در پاسخ به فعال شدن سیگنالینگ-های التهابی ریز محیط سرطانی فعال می¬شوند تا با این روش چندین مسیر التهابی آنژیوژنیک همزمان، هدف درمان واقع شوند. سیگنالینگ NF-κB یکی از مهمترین سیگنالینگ های التهابی است که فعال شدن غیر¬طبیعی آن در گلیوبلاستوما گزارش شده است واز آغازکنندگان اصلی آبشارهای رگزایی از طریق تحریک غیر مستقیم فاکتورهای آنژیوژنیک به ویژه VEGF و ANG2می¬باشد و مهار آن در حال حاضر در چندین مطالعه کلینیکی در حال بررسی است.از طرف دیگر، کمپلکس رونویسیAP-1 که با NF-κB چرخه بازخورد مثبت ایجاد می¬کنند، می-تواند در نتیجه فعال شدن غیر¬طبیعی NF-κB، فعال شده و از طریق القاء التهاب و آنژیوژنز ایجاد بدخیمی کند.ژنTRAF3IP2 پروتئینی به نام ACT1 ایجاد می‌کند که تنظیم کننده بالا دست هر دو سیگنالینگ JNK/AP-1 وIKK/NF-κB می‌باشد و هدف قراردادن آن می¬تواند به طور مؤثرتری، واکنش¬های آنژیوژنیک فعال شده تحت تاثیر ریز محیط التهابی که در گلیوبلاستوما فعال شده¬اند را تنظیم کند. بنابراین در این مطالعه برای نخستین بار اثر کاهش بیان ژنTRAF3IP2 ، با استفاده از لنتی ویروس‌های حامل GFP+ anti-shTRAF3IP2 (108 TU/ml) ) U87anti-TRAF3IP2 LV GFP+) بر عملکرد سلول و کاندیشن مدیای به¬دست آمده از آن در محیط آزمایشگاهی ،بر روی لاین سلولی گلیوبلاستوماU87 ، و نیز از طریق تزریق این ویروس¬ها در داخل پرده شکمی در مدل اورتوتوپیک موشی گلیوبلاستوما مورد بررسی قرار گرفت.مقایسه بیان ژن در سلول¬هایKnocked-down TARAF3IP2 U87 (U87KDTRAF3IP2) و سلول-های گروه کنترل با استفاده از آنالیز مایکروارری نشان داد که بیان 1297 ژن در این دو نوع سلول متفاوت است. با استفاده از نرم افزار ریاکتوم نشان داده شد که این ژن¬ها از لحاظ عملکردی به ۲۷ گروه مختلف تعلق دارند که از میان آن¬ها بیشترین ژن¬ها به طورمستقیم مرتبط با التهاب (130 ژن)، آنژیوژنز (47 ژن)، تکثیرسلولی (۱۷۰ ژن)، آپوپتوز-خاموشی سلولی (125 ژن)، و متابولیسم (42 ژن) می¬باشند. همچنین مطالعه عملکرد سلول¬ها و ترکیب کاندیشن مدیای آن¬ها در نتیجه کاهش بیان ژن TRAF3IP2 نشان داد که این تغییر، موجب کاهش التهاب، آنژیوژنز، تکثیرسلولی، متابولیسم و افزایش آپوپتوز-خاموشی سلول در سلول¬های U87KDTRAF3IP2 در مقایسه با گروه کنترل می¬شود. این نتایج با استفاده از مطالعات پاتولوژیک بر روی نمونه¬های بافت تومور مستخرج از موش¬هایی که با دریافت تزریق داخل پرده شکمی- U87anti-TRAF3IP2 LV GFP+ تحت درمان قرار گرفته بودند، تأیید شد. به علاوه، براساس تصاویر ثبت شده با استفاده از میکروسکوپ دو فوتون، ساختار رگ در مغز موش¬های تحت درمان به طور قابل توجهی به الگوی رگ نرمال نزدیک بود. همچنین تصاویر به¬دست آمده با استفاده از روش تصویربرداری از موجود زنده نشان ¬داد که رشد تومور به طور مؤثری کاهش یافت. و در نهایت، طول عمر موش¬های تحت درمان به طور معناداری افزایش یافت.نتایج به¬دست آمده قویا پیشنهاد می¬کند که هدف قرار دادن TRAF3IP2 به عنوان یک ژن با فعالیت وسیع و متنوع می¬تواند چندین زمینه¬ی مهیا کننده ی پیدایش گلیوبلاستوما را تنظیم و در درمان به طور مؤثرتری عمل کند که منجر به ایجاد نتایج کلینیکی مطلوب تری می شود.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
گلیوبلاستوما
موضوع مستند نشده
آنژیوژنز
موضوع مستند نشده
TRAF3IP2
موضوع مستند نشده
متابولیسم سلولی
موضوع مستند نشده
NF-κB
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
دانشی مهر، فاطمه
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد مشاور
کد نقش
، استاد مشاور
کد نقش
، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
آی، جعفر
مستند نام اشخاص تاييد نشده
سلیمانی، مسعود
مستند نام اشخاص تاييد نشده
وردی، جواد
مستند نام اشخاص تاييد نشده
واسعی، محمد
مستند نام اشخاص تاييد نشده
ابراهیمی، سمیه
مستند نام اشخاص تاييد نشده
ایزدپناه، رضا
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230205
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۲۲۶۷ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
