سلول درمانی با استفاده از سلول های NK به همراه داروی سورافنیب در مدل حیوانی هپاتوسلولار کارسینوما
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
فائزه حسین زاده
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۸
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۶ص.
ساير جزييات
جدول،نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
علوم سلولی کاربردی
امتياز متن
۲۰
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
تومور هپاتوسلولار کارسینوما (HCC) سومین عامل مرگ و میر ناشی از سرطان در جهان می باشد. سلول های کشنده ی طبیعی (NKC) و داروی سورافنیب (Sor)، دو عامل مهم در درمان تومور HCC هستند. به منظور بهبود میزان بقای بیماران HCC پس از شیمی درمانی با داروی سورافنیب و همچنین غلبه بر تضعیف عملکرد NKC در مراحل پیشرفته ی این بیماری، رویکرد درمان ترکیبی با سلول و دارو مطرح شده است. در طول دهه ی اخیر، اینتراکشن NKC و Sor علیه تومورهای HCC، مساله ی بسیار چالش برانگیزی بوده است. در این مطالعه، برای اولین بار بر درمان ترکیبی تومور HCC با تزریق همزمان سلول های NK و داروی سورافنیب در شرایط in vivo تمرکز شده است.NKC با استفاده از کیت جداسازی شرکت Milteney Biotech از خون محیطی فرد سالم استخراج شدند و در شرایط خاص، تکثیر و فعال شدند. مدل های زنوگرافت هتروتوپیک تومور HCC در موش های Nude با تزریق رده ی سلولی HepG2 انسانی به ناحیه ی flank موش ها ایجاد شدند و به طور تصادفی به چهار گروه تقسیم شدند: NKC، Sor، NKC+Sor و Ctrl. سورافنیب از طریق تزریق داخل صفاقی به موش ها داده شد (روزانه،30mg.kg-1) و سلول های NK به صورت داخل توموری تزریق گردید (دو بار به فاصله یک هفته، 106 x 5 سلول). گروه های کنترل حجم مساوی از محلول حامل را دریافت کردند. چهار هفته بعد از شروع درمان، موشها کشته شده و تومورها و خون حیوانات به طور کامل استخراج شدند. برش های توموری پارافینه شده از لحاظ هیستوپاتولوژی مورد ارزیابی قرار گرفتند و تست های IHC برای ارزیابی مارکرهای آنژیوژنز (CD34) و تکثیر سلولی (Ki67) انجام شد. تست TUNEL جهت ارزیابی میزان آپاپتوز و آنالیز ELISA برای ارزیابی سطوح سرمی IFN-γ و TNF-α مورد استفاده قرار گرفت. میزان بیان سایتوکاین های التهابی (IFN-γ، TNF-α، IL-1، IL-6 و IL-10) و گرانول های سیتوپلاسمی (Perforin و Granzyme B) در تومورهای زنوگرافت HCC با استفاده از آنالیز Real Time PCR اندازه گیری شد.نتایج نشان دادند درمان ترکیبی با NKC و Sor به طور قابل توجهی منجر به مهار نکروز و آپوپتوز و افزایش تکثیر سلولی و رگزایی تومور HCC زنوگرافت شد. به علاوه، سطوح سرمی IFN-γ و TNF-α و همچنین میزان بیان سایتوکاین های IFN-γ، TNF-α، IL-1، IL-6 و IL-10 و گرانول های سیتوپلاسمی Perforin و Granzyme B در گروه تیمار شده با NKC+Sor، به طور قابل توجهی پایین تر از این مقادیر در گروه های دریافت کننده ی هریک از NKC یا Sor بود. این نتایج نشان دهنده ی اثرات مهاری داروی سورافنیب و سلول NK بر اثرات ضدتوموری یکدیگر علیه HCC می باشد.تزریق همزمان داروی سورافنیب و سلول NK (در دز خاص بررسی شده) نتوانست منجر به مهار تومور HCC در یک رفتار سینرژیک شود. بنابراین سورافنیب ممکن است عامل درمانی مناسبی جهت ترکیب با سلول های NK برای درمان HCC نباشد و در غیر این صورت نیاز به مطالعات بیشتری جهت بهینه سازی دز مصرفی دارو و سلول می باشد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
هپاتوسلولار کارسینوما
موضوع مستند نشده
سلول های کشنده ی طبیعی (NK)
موضوع مستند نشده
داروی سورافنیب
موضوع مستند نشده
ایمونوشیمی درمانی
موضوع مستند نشده
Hepatocellular carcinoma
موضوع مستند نشده
Natural Killer Cells
موضوع مستند نشده
Sorafenib
موضوع مستند نشده
Chemo-immuno therapy
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )