بررسی اثر داروی Resveratrol بر بیان برخی از ژنهای مسیر ER Stress در سلولهای گرانولوزا و برخی از فاکتورهای التهابی سرم در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
سمانه برنجیان
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۸
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۲۰ص.
ساير جزييات
جدول،نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی PHD
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه: سندرم تخمدان پلی کیستیک یک اختلال متابولیکی و اندوکرینی پیچیده و شایع است که عامل بروز آن به طور دقیق مشخص نیست و گفته می شود که عوامل مختلف محیطی و ژنتیکی در بروز آن دخیل هستند. نیاز به یک درمان موثر برای بیماران مبتلا به PCOS هنوز یک چالش است. معمولا بیماران تمایلی به استفاده از داروهای آنتی آندروژن و داروهای مهارکننده عملکرد تخمدان ندارند. از این نظر استفاده از سایر درمان ها به ویژه درمانهای با استفاده از داروهای گیاهی در بیماران PCOS لازم و ضروری به نظر می رسد. از آن جایی که رزوراترول دارای اثرات ضد التهابی، آنتی اکسیدانی، آنتی آپوپتوتیک و ضد سرطانی است، در این مطالعه از رزوراترول در بیماران PCOS برای بررسی تاثیر آن بر ER stress، فاکتورهای التهابی، استرس اکسیداتیو، مقاومت انسولینی و پیامدهای باروری استفاده شد. مواد وروش ها: در این مطالعه 40 بیمار به صورت راندوم و با تعداد برابر در گروههای مداخله و کنترل قرار گرفتند. هر کدام به مدت 40 روز از ابتدای سیکل ماهیانه تا روز تخمک گیری، روزانه یک دوز دارو ( 800 میلی گرم از دارویResveratrol برای گروه مداخله) یا پلاسبو (برای گروه کنترل) دریافت کردند. از سلول های کومولوس این افراد جهت بررسی بیان ژن های ATF4، ATF6، CHOP، GRP78، XBP1 با استفاده از Real-time PCR و مقایسه آن در دو گروه استفاده شد. در این مطالعه سطح سرمی فاکتورهای التهابی (IL-6، IL-18، IL-1β، TNF-α، CRP)، فاکتورهای مربوط به مقاومت به انسولین ( FBS، insulin، ، QUICKI، HOMA-IR)، عوامل بیوشیمیایی (FBS، Cholestrole، TG،HDL، LDL، homocystein ) و همچنین میزان استرس اکسیداتیو ( PC، MDA و TAC) در دو گروه مداخله و کنترل با هم مقایسه شدند. به علاوه، میزان استرس اکسیداتیو در مایع فولیکولی این بیماران ارزیابی شد. همچنین پیامدهای باروری از ارزیابی کیفیت و تعداد تخمک های بدست آمده، میزان باروری و میزان کلیواژ تا کیفیت و تعداد جنین های ایجاد شده و میزان بارداری شیمیایی و بارداری کلینیکال در دو گروه مداخله و کنترل بررسی شدند.نتایج: یافته های این مطالعه نشان داد که در گروه رزوراترول میزان بیان ژن های ATF4 و ATF6 به طور معنی داری افزایش و در مقابل بیان ژن های CHOP، GRP78 و XBP1 به طور معنی داری نسبت به گروه پلاسبو کاهش می یابد. همچنین در گروه رزوراترول نسبت به گروه پلاسبو، سطح سرمی فاکتورهای التهابی به طور معنی داری کاهش یافت. در گروه رزوراترول مقاومت به انسولین به طور معنی داری کاهش و حساسیت انسولینی به طور معنی داری افزایش نشان داد. همچنین در گروه رزوراترول سطح پروفایل لیپیدی با کاهش معنی دار همراه بود. در رابطه با میزان استرس اکسیداتیو در دو گروه نتایج حاکی از آن است که در گروه رزوراترول نسبت به گروه پلاسبو سطح سرمی PC و MDA کاهش و سطح TAC افزایش می یابد. در نهایت تفاوت معناداری بین دو گروه از نظر پیامدهای باروری مشاهده نشد. نتیجه گیری: نتایج نشان داد که مداخله درمانی 40 روزه با رزوراترول در بیماران PCOS منجر به کاهش فاکتورهای التهابی می شود. به علاوه NF-κB نقش مهمی در روند التهاب دارد و رزوراترول دارای اثرات ضد التهابی از طریق سرکوب NF-κB می باشد. از سوی دیگر، رزوراترول با اعمال تغییر در بیان ژن های دخیل در روند UPR به ساماندهی ER Stress در سلول های کومولوس منجر می شود. طبق نتایج این مطالعه، ER Stress می تواند یک هدف درمانی بالقوه در بیماران PCOS باشد. همچنین در این بازه زمانی درمان با رزوراترول استرس اکسیداتیو کاهش و فعالیت آنتی اکسیدانی افزایش یافت و حساسیت انسولینی بهبود پیدا کرد. بر اساس این یافته ها می توان از رزوراترول به عنوان یک ماده موثر در درمان سندرم متابولیکی مرتبط با PCOS استفاده کرد. در نهایت تاثیری بر پیامدهای باروری مشاهده نشد که پیشنهاد می شود مطالعات بیشتر با حجم نمونه بزرگتر در این زمینه انجام شود.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
التهاب
عنصر شناسه ای
Imflammation
عنصر شناسه ای
انسولین
عنصر شناسه ای
Insulin resistance
تقسیم فرعی موضوعی
-- مقاومت
داده رابط بین فیلدها
a12
داده رابط بین فیلدها
a12
داده رابط بین فیلدها
a15
داده رابط بین فیلدها
a15
موضوع مستند نشده
Resveratrol
موضوع مستند نشده
سندرم تخمدان پلی کیستیک
موضوع مستند نشده
ER Stress
موضوع مستند نشده
استرس اکسیداتیو
موضوع مستند نشده
حساسیت انسولینی
موضوع مستند نشده
پروفایل لیپیدی
موضوع مستند نشده
پیامدهای باروری
موضوع مستند نشده
گرانولوزا
موضوع مستند نشده
فاکتور التهابی
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )