عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۴۶۲۵پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
زبان اثر اصلي
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی اثر بیان NAG1 و ارتباط آن با TGFB-RII بر تکثیر و آپوپتوز سلولهای A 459
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
قربانعلی تر فیعی علیائی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۸
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۴۲ص.
ساير جزييات
جدول،نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
پزشکی مولکولی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
بررسی اثر بیان NAG1 و ارتباط آن با TGFβ-RII بر تکثیر و آپوپتوز سلولهای A549پروتئین ترشحی NAG1 در طی فرایند کارسینوژنز اثر دوگانه روی سلولهای سرطانی اعمال می¬کند به طوریکه در برخی رده¬های سلولی از جمله A549باعث القا آپوپتوز ولی در رده¬ سلولهای دیگر همچون OSCC اثر آنتی آپوپتوز اعمال می¬کند. پروتئین TGFBR2به عنوان گیرنده بالقوه NAG1 در برخی سرطانها غیرفعال شده است و با توجه به اثرات NAG1 در سلولهای A549 (دارای TGFBR2) و سلولهای OSCC (TGFBR2 کاهش یافته) و نیز غیرفعال شدن TGFBR2 در مراحل انتهایی برخی از سرطانها، به نظر می¬رسد تاثیر NAG1 با میزان بیان TGFBR2 در سلولها مرتبط باشد. لذا در این پایان نامه ارتباط بیان گیرنده TGFBR2 و پروتئین NAG1 در القا مرگ سلولی مورد بررسی قرار گرفت. ژن NAG1 به صورت کامل (full) و بالغ (mature)، در پلاسمید بیانی پستانداران کلون گردید و پس از تایید صحت ژنهای تولید شده، به سلولهای A549 منتقل شد. میزان تولید mRNA و پروتئین NAG1 از طریق Real Time PCR و وسترن بلات اثبات گردید. به منظور مهار بیان ژن TGFBR2، siRNA اختصاصی طراحی و بیان در سطح mRNA از طریق آزمایش Real Time PCR نشان داده شد. تاثیر افزایش بیان پروتئینهای NAG1 و کاهش TGFBR2 در مرگ سلولهای A549 بصورت جداگانه و همزمان با استفاده از آزمون MTT و فلوسایتومتری مورد بررسی قرار گرفت. همچنین تاثیر افزایش بیان پروتئینهای NAG1 و کاهش TGFBR2 درفعال شدن کاسپازهای 3 ،9 و فسفریلاسیون پروتئینهای ERK1/2 و p38 بصورت جداگانه و همزمان از طریق آزمایش وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج آزمایش MTT نشان می¬داد که 24 و 48 ساعت بعد از انتقال ژنهای full NAG1، mature NAG1 به سلولهای A549 رشد سلولها به صورت معنی داری کاهش پیدا کرده و کاهش بیانTGFBR2 نیز موجب مهار رشد سلولها گردید. در سلولهای بیان کننده NAG1 ، کاهش بیان TGFBR2 موجب مهار سمیت سلولی ناشی از NAG1 گردید. آزمون فلوسایتومتری نشان¬ داد که افزایش بیانfull NAG1 ، mature NAG1 و نیز کاهش بیان TGFBR2 هر کدام بطور جداگانه باعث افزایش مرگ سلولهای A549 می¬شوند. ولیکن کاهش بیان TGFBR2 توسط siRNA، مرگ سلولی ناشی از NAG1 را مهار کرد. در سلولهای بیان کننده full NAG1 ، mature NAG1یا TGFBR2 siRNA، میزان شکسته شدن کاسپاز 3 و 9 نسبت به حالت کنترل افزایش یافته و این افزایش با کاهش بیان TGFBR2 به میزان کنترل بازگشته است. بیان full NAG1 و mature NAG1 باعث کاهش فسفریلاسیون P38 و ERK درسلولهای A549 شده است ولی siRNA TGFBR2 فقط باعث افزایش معنی دار میزان phospho-ERK شده است.کاهش بیان TGFBR2 موجب مهار عملکرد NAG1 در فسفریلاسیون p38 , ERK شد.نتایج حاصل نشان می دهد که اثر NAG1 برالقا مرگ در سلولهای A549 وابسته به میزان بیان TGFBR2 است و احتمالا می تواند توضیح دهنده اثرات متفاوت NAG1 بر روی سلولها و نیز توجیه کننده اثرات دوگانه این پروتئین در طی فرایند کارسینوژنز ¬باشد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
NAG1
موضوع مستند نشده
TGF-β receptor
موضوع مستند نشده
آدنوکارسینوم ریه
موضوع مستند نشده
آپوپتوزیس
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
ترفیعی علیائی، قربانعلی
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد راهنما
مستند نام اشخاص تاييد نشده
قهرمانی، محمد حسین
مستند نام اشخاص تاييد نشده
طاووسی، غلامرضا
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
سازمان
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاريخ عمليات
20230314
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۱۸۶۶ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
