عنوان

یزرسی علل ژنومیک عقب ماندگی ذهنی سندرمی و تعیین منشا خطای جدا شدگی کروموزوم ها در مرکز آموزشی درمانی الزهرا (س) اصفهان

شماره

۹۴۱۹۸پ

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

فارسی

زبان اثر اصلي

فارسی

عنوان اصلي

یزرسی علل ژنومیک عقب ماندگی ذهنی سندرمی و تعیین منشا خطای جدا شدگی کروموزوم ها در مرکز آموزشی درمانی الزهرا (س) اصفهان

نام عام مواد

[پایان نامه]

نام نخستين پديدآور

مجید حسین زاده

نام ناشر، پخش کننده و غيره

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۳۹۸

نام خاص و کميت اثر

۱۳۲ص.

ساير جزييات

جدول نمودار

مواد همراه اثر

سی دی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

دکتری تخصصی(PHD)

نظم درجات

ژنتیک پزشکی

متن يادداشت

عقب ماندگی ذهنی شایعترین ناتوانی در افراد زیر بیست سال است که خود را بصورت یک اختلال بسیار هتروژن با شیوع 3-1 % در جمعیت عمومی نشان داده و مي‌تواند ناشي از عوامل ژنتيکي و يا غيرژنتيکي يا هردو باشد.این اختلال بر اساس وجود یا عدم وجود همراهی با سایرگرفتاری‌های عضوی به دو فرم سندرمی و غیر سندرمی دسته‌بندی می‌گردد.هدف: هدف از این مطالعه شناسایی اساس مولکولی تغییرات تعداد کپی در بیماران مبتلا به عقب ماندگی ذهنی فرم سندرمی با معرفی یک الگوریتم جدید بنام هاپلآریتمسیس می باشد که امکان بررسی همزمان سراسر ژنوم، ازنظر تغییرات تعدادکپی ژنومی وشناسایی بلوک های هاپلوتایپی به ارث رسیده از والدین را با استفاده ازپروفایل SNP بیماران و اعضاء نزدیک خانواده آنها را فراهم می نماید.روش و بحث: در این راستا ازسال 1395تعداد 97 نفر از بیماران مبتلا به فرم سندرمی عقب ماندگی ذهنی که دارای کاریوتایپ خون محیطی نرمال بوده‌ و از لحاظ کلینیکی نیز از نظر عدم ابتلاء به سندرم x شکننده وسایر اختلالات متابولیکی و عوامل محیطی مورد بررسی قرار گرفته بودند،انتخاب شدندو توسط کیت MLPA ساخت شرکت MRC هلند سری P245-A2 که حاوی پروبهای تشخیصی برای شناسایی 23 نوع مختلف از سندرمهای شایع ریز حذف وریز مضاعف شدگی کروموزومی همراه با ناتوانی ذهنی می باشد، موردبررسی قرار گرفتند. از این بیماران 47 دختر (5/48 %) و50 نفر پسر (5/51 %)بوده وهمگی متعلق به 75 خانواده مختلف بودند.بررسی بیماران توسط تکنیک MLPA منجر به شناسیایی 8 بیمار (24/8 %) با تغییرات نامتعادل ژنومیک شامل 4 مورد مبتلا به ریز حذف شدگی و 4 مورد مبتلا به ریز مضاعف شدگی گردیدکه همه این بیماران متعلق به سه خانواده مجزا بودند .درفامیل اول یک دختر و پسر مبتلا به معلولیتهای متعدد و ناتوانی ذهنی، حاصل ازدواج غریبه ،قرار داشته که هر دوی آنها دارای حذف ناحیه 36P1بودند درحالی که دو نفر از عمه ها بهمراه تنها عموی این کودکان که مبتلا به افتادگی پلک و ناتوانی ذهنی خفیف بوده‌ و دارای یک مضاعف شدگی در همان ناحیه 36P1 بودند . در فامیل دوم دو خواهر مبتلا وجود داشته که یکی حذف ناحیه 11.2q22 و دیگری مضاعف شدگی در همین ناحیه 11.2q22 را داشته است و حاصل ازدواج غریبه بودند و درنهایت درخانواده سوم یک دختر با ناتوانی ذهنی شدید ومعلولیتهای متعدد با یک حذف کوچک در منطقه 15P5 وجود داشته که پس از چندسال درمان ناباروری به روش تزریق اسپرم به درون سیتوپلاسم تخمک بدنیا آمده بود.الگوریتم هاپلآریتمسیس توانست نشان دهد که در فامیل اول حذف 36P1 درهردو عضو مبتلا ناشی از وجود یک خطای جداشدگی کروموزوم پدری آنها بوده که بدنبال یک جابجایی متقابل درکروموزومهای 1و13وی اتفاق افتاده است،درحالی که درفامیل دوم حذف و مضاعف شدگی متقابل در بازوی بلند کروموزوم 22در هر دو عضو بر روی آلل مادری آنها اتفاق افتاده که احتمالا ناشی از یک موزائیسم گنادی مادری بوده است. در نهایت با استفاده از همین الگوریتم مشخص گردید که وقوع ریز حذف شدگی بازوی کوتاه کروموزوم 5 ناشی از حذف آلل پدری درکودک مبتلا می باشد. نتیجه گیری: یافته های مطالعه مشخص نمود که الگوریتم تشخیصی هاپلاریتمسیس بااستفاده از پروفایل SNP بیماران، والدین و یکی از siblingهای آنها نه تنها قادر به شناسایی تغییرات تعداد کپی در بیماران مبتلا به فرم سندرمی ناتوانی ذهنی می‌باشد بلکه قادر به شناسایی منشاء والدی، میوزی یا میتوزی بودن بروز این خطاها می‌باشد و می‌تواند به عنوان یک روش تشخیصی مطمئن مورد استفاده قرار گیرد.

موضوع مستند نشده

ژنومیک

موضوع مستند نشده

عقب ماندگی ذهنی سندرمی

موضوع مستند نشده

جداشدگی کروموزوم‌ها

کد نقش

، پدیدآور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

حسین زاده، مجید

کد نقش

، استاد راهنما

کد نقش

، استاد مشاور

کد نقش

، استاد مشاور

کد نقش

، استاد مشاور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

زمانی، مهدی

مستند نام اشخاص تاييد نشده

زمانی استکی، مسعود

مستند نام اشخاص تاييد نشده

صالحی، منصور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

نصیری، جعفر

عنصر شناسه اي

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

کشور

ایران

تاريخ عمليات

20230305

شماره بازیابی

۱۸۴۷ف

شماره فيلد فرمت مبدا

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

فرمت انتشار

p

نوع ماده

TF

کد کاربرگه

92029

سطح دسترسي

a

تكميل شده

Y