بررسی تغییرات تعداد کپی ژنKIT - cو وضعیت بیان آن به عنوان یک مارکر رگزایی در زنان ایرانی مبتلا به سرطان پستان تک گیر
General Material Designation
[پایاننامه]
Parallel Title Proper
Investigation of Copy Number Variation in c-KIT Gene and its Expression, as an Angiogenesis Marker in Iranian Women with Sporadic Breast Cancer
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
علوم بهزیستی و توانبخشیUniversity of Social Welfare and Rehabilitation Sciences)۹
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۷
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۰۹ص.
GENERAL NOTES
Text of Note
پیوست
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکترا
Discipline of degree
ژنتیک Genetics))
Date of degree
۱۳۹۷/۰۶/۲۶
Body granting the degree
علوم بهزیستی و توانبخشیUniversity of Social Welfare and Rehabilitation Sciences)۹
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه :ژنKIT - cیکی از عوامل مهم برای مسیرهای کلیدی مانند رگزایی است .مطالعات متعدد نشان داده اند کهKIT - cنقش کلیدی در رشد و پیشرفت سلولهای سرطان خون وگوارش دارد .ارتباط بین افزایش بیانKIT - cو گسترش سرطان پستان قبلا گزارش شده است .مطالعه حاضر برای اولین بار تغییر تعداد کپی (CNV) تمام اگزون های ژنKIT- c، بیان آن و ارتباط بین این دو متغیر با رگزایی(CD ۳۴ ) و سایر پارامترهای کلینیکوپاتولوژی در سرطان پستان، مورد بررسی قرار گرفت .روشها :برای تعیین CNV در ۶۴ تومور سرطان پستان، از روش MLPA استفاده شد و نتایج با استفاده ازPCR - qتایید شد .بیانKIT - cو مارکرCD ۳۴ با استفاده از روش ایمونوهیستوشیمی (IHC) بررسی شد .یافته ها :نتایج نشان داد که ۲۸/۱ بیماران دارای افزایشCNV بودند .همچنین سطح بیانKIT - cدر ۷.۵۴ از بیماران افزایش یافته بود .بیان مارکر ۴۳/۸CD ۳۴ از بیماران در سطح کم، ۲/۴۲ متوسط و ۱/۱۴ بالا بود .در این مطالعه ارتباط معنی داری بین افزایش CNV اگزون هایKIT- cبا افزایش سطح رگزایی) مارکر(CD ۳۴ مشاهده شد.بین سایر متغیرها ارتباط معنی داری مشاهده نشد< (p .۰۵.۰) نتیجه گیری :در این مطالعه برای اولین بار همه اگزونهای ژنKIT - cبه صورت همزمان مورد بررسی قرار گرفت .که اگزونهای ۲۱،۱۹،۲،۱ بالاترین فراوانی تغییر کپی در بین بیماران را داشتند .از سوی دیگر نتایج بدست آمده رابطه معنی داری بین افزایش تعداد نسخه این ژن با رگزایی و درجه بدخیمی نشان می دهد که شاید بتوان گفت افزایش تعداد نسخه در این ژن بدون تاثیر بر افزایش بیان ژن، میتواند باعث تغییر شکل و افزایش عملکرد پروتیین حاصل از آن شود و از این طریق بر روی رگزایی و درجه بدخیمی تومور اثر بگذارد.شاید در اینده بتوان با مطالعات بیشتر، همچون سرطانهای گوارش و خون، از داروهای مهار کننده تیروزین کیناز( همچون مهارکننده های ژنKIT - (cدر درمان سرطان پستان استفاده کرد .کلمات کلیدی :سرطان پستان- ژنKIT- c- رگزایی
Text of Note
Aims: c-KIT gene is an important factor for key pathways such as angiogenesis, tumor growth and cell differentiation. Several studies have indicated that c-KIT has an important role in the development of gastrointestinal carcinoma, leukemia and melanomas. A connection between overexpression of c-KIT and development of breast cancer has already been reported. In the current study we investigated for the first time copy number variation (CNV) of all exons of c-KIT gene, its expression level and the relationship between them and angiogenesis level (CD34 marker), and other clinicopathological parameters in women with sporadic breast cancer. Methods: MLPA technique was used to determine the CNV in 64 breast cancer tumors and results were confirmed by quantitative PCR. Expression of c-KIT and CD34 marker was obtained using immunohistochemistry (IHC) technique. Results: Our results showed that 28.1 of patients had copy number variation (CNV). Exons 1, 2, 19 and 21 had the highest level of CNV. c-KIT expression level with IHC showed three groups: 45.3 with no expression; 34.4 with low expression; 17.2 with moderate expression; and 3.1 with high expression. The CD34 marker expression was 43.8 as low, 42.2 as moderate and 14.1 as high. We found significant correlation between increased CNV of c-KIT exons, high level of angiogenesis (CD34 marker) and increased grade (p < 0.05). Conclusion: Almost one third of the patients demonstrated CNV in the exons of c-KIT gene. More than 50 of patients showed increased expression of this gene. There was a significant correlation between the c-KIT gene exonic CNV and angiogenesis marker (CD34). Keywords c-KIT Gene- Angiogenesis- Breast Cancer
ba
PARALLEL TITLE PROPER
Parallel Title
Investigation of Copy Number Variation in c-KIT Gene and its Expression, as an Angiogenesis Marker in Iranian Women with Sporadic Breast Cancer