عنوان

بررسی بیان ژن ‮‭CXCR۴‬ در سرطان معده

Number

‭۵۵۸۳پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

بررسی بیان ژن ‮‭CXCR۴‬ در سرطان معده

First Statement of Responsibility

/مهرنوش نیک زبان

Name of Publisher, Distributor, etc.

: علوم طبیعی

Name of Manufacturer

، ن.ا

Specific Material Designation and Extent of Item

‮‭۱۵۰‬ ص‬

Text of Note

چاپی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

زیست شناسی

Date of degree

‮‭۱۳۹۰/۰۶/۲۵‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

سرطان معده یکی از سرطان های شایع و یکی از فراوانترین علل مرگ در اثرسرطان است بطوریکه از لحاظ فراوانی در دنیا مقام چهارم را دارد ودومین عامل مرگ ناشی از سرطان پس ازسرطان ریه محسوب میشود . .طبق آمار سال ‮‭۲۰۰۲‬حدودا ‮‭۹۳۰۰۰۰‬ نفر مبتلا وجود دارد و تقریبا سالانه ‮‭۸۰۰۰۰۰‬ نفر در اثر ابتلا به آن می میرند .نرخ وقوع متوسط در ایران طی بررسی آماری از‮‭۱۹۶۶ - ۲۰۰۶‬ در مردان وزنان به ترتیب ‮‭۲/۱۵‬ و ‮‭۷/۶‬ به ازای هر صد هزار نفر است که بیش از دو سوم موارد در مرحله ‮‭IV‬ تشخیص داده شده اند.تا کنون بیان ژن های متعددی در سرطان های مختلف مورد بررسی قرار گرفته است . مشخص شده که تغییر در الگوی بیان ژن ها با افزایش توان رشد سلولی ، مقاومت به آپوپتوز ، تسهیل متاستاز ، ایجاد نامیرائی و ایجاد محیط التهابی از عوامل زمینه ساز و پیش برنده ی سرطان ها می باشند . بیان ژن های کموکاینی وگیرنده های آنها در رابطه با توان آن ها در افزایش رشد ، تهاجم ، منع آپوپتوز و متاستاز سلول های سرطانی به وفور مورد بررسی قرار گرفته است . دراین بین بیان کموکاین‮‭SDF‬ - ‮‭۱‬و گیرنده ی کاملا اختصاصی آن ‮‭CXCR۴‬ به دلیل ایجاد توان رشد ، مهاجرت سلولی ، فعال کردن رونویسی و حتی ترجمه برخی از ژن ها در سلول های جنینی ، بنیادی ، پیش ساز ، خونی و سرطانی مورد توجه فراوان بوده است‮‭CXCR۴‬ . یک گیرنده ی کموکاینی متصل به‮‭Protein - G‬است که طی دوران جنینی در ‮‭homing‬ سلول های هماتوپوئیتیک در مغز استخوان ، تشکیل رگهای خونی بزرگ ودر مهاجرت سلول های پیش ساز عصبی نقش دارد‮‭CXCR۴‬ .در تعدادی از بافت های بالغین نیز بیان می شود .رسپتور پروتئینی فعال در لنفوسیت های خون محیطی و ‮‭Unprimed T cell‬ ها ، مونوسیت ها ، سلول های پیش ساز ‮‭B‬ ، پلاسما سل ها ،ماست سل ها ، سلول های پیش ساز‮‭CD ۳۴‬ + مغز استخوان ، سلول های ماهیچه ی صاف عروق ، سلول های اندوتلیال ، سلول های اپی تلیال رنگدانه ی رتینال ، سلول های اپی تلیال آلوئولار و‮‭Intestinal‬ ، میکروگلیا ها ، نورونها و آسترو سیت ها یافت می شود . پس از شناسائی ‮‭CXCR۴‬ به عنوان کمک گیرنده ی اتصال ویروس ایدز این گیرنده بسیار مورد توجه قرار گرفت و به دلیل ایجاد خواص تهاجمی ، مهاجرت و افزایش رشد نقش آن در سرطان های مختلف بیشتر مدنظر قرار گرفت ‮‭CXCR۴‬ .شایع ترین گیرنده ی کموکاینی بیان شده در سلول های سرطانی است. اخیرا بیان ‮‭CXCR۴‬ در ‮‭۲۳‬ سرطان مختلف با منشاهای مختلف گزارش شده است . ارتباط بیان این گیرنده با خواص توموری و همچنین پیشرفت مراحل توموری و به عنوان یک فاکتور پیش آگهی در برخی بدخیمی ها مانند پانکراس ، کبد و تومورهای کلورکتال مشخص شده است . در مطالعه ی حاضر سعی شده است که بیان آن در سطوح مختلف بیانی ‮‭( RNA‬ و پروتئین ( و طی مراحل مختلف توموری ارزیابی شود . در مجموع بیان ‮‭CXCR۴‬ در ‮‭۲۳‬نمونه‌صی توموری و ‮‭۵‬ نمونه‌صی نرمال مربوط به حاشیه‌صی تومور با استفاده از تکنیک‮‭Time PCR - Real‬به صورت کمی مورد مطالعه قرار گرفتند و ژن بتااکتین به عنوانکنترل داخلی بکار رفت.همچنین بیان پروتئین ‮‭CXCR۴‬ در ‮‭۲۷‬ نمونه ی سرطانی و‮‭۱۵‬نمونه ی پیش سرطانی توسط ایمونوهیستوشیمی ارزیابی شد . نتایج به دست آمده نشان دادند که‮‭۱‬ : - بیان ‮‭CXCR۴‬ در تومورها نسبت به حاشیه تومور افزایش می یابد‮‭۲‬ . - بیان این ژن در ‮‭Stage‬ های توموری پیشرفته تر ، افزایش بیشتری دارد‮‭. ۳‬- بیان ‮‭CXCR۴‬ در مراحل پیش سرطانی از متاپلازی به دیس پلازی و نهایتا به تومور افزایش می یابد در حالیکه در نمونه های آتروفی بیان بسیار اندکی دارد‮‭.۴‬ - بیان این ژن در سل لاین سرطانی ‮‭AGS‬ توسط تیمار با تالیدوماید کاهش می یابد .در مجموع یافته های فوق و سایر مطالعات پیشنهاد می کنند این گیرنده می تواند کاندید مناسبی جهت تعیین پیش آگهی تومورو گزینه ی مناسبی برای درمان باشد

Text of Note

‮‭has been defined .in the current study , it's expression at different gene expression levels (RNA,Protein)& in different tumor stages has been assessed . all together CXCR۴ expression in ۲۳ cancerous & ۵ normal marginal tissues using Real Time PCR has been studied while beta- actin gene expression was used as reference gene. In addition CXCR۴ Protein expression was evaluated in ۲۷ cancerous tissues& ۱۵ precancerous tissues by immunohistochemistry . achieved results were : ۱- CXCR۴ is overexpressed in tumors in comparison to normal margins. ۲- this expression is in relation to tumor stages. ۳- CXCR۴ expression is overexpressed during progression of precancerous steps to cancer while this expression was so low in atrophic tissues. ۴-expression of this gene is high in gastric cancer cell line , AGS & can be down regulated by thalidomide‬ ‮‭۵‬,‮‭Gastric cancer is one of the most common cancers & one of the most frequent causes of cancerrelated deaths as it is forth frequent cancer &seccond cause of death after lung cancer .according to the ۲۰۰۲ statistics ,there are ۹۳۰۰۰۰ person involved & every year almost ۸۰۰۰۰۰ person die of it . average incidence rate in iran according to a study from ۱۹۶۶ - ۲۰۰۶ in men & women is ۱۵.۲ & ۶.۷ case per ۱۰۰۰۰۰ person which two third of them are diagnosed at stage IV . until now expression of different genes have been analysed in different cancers . it has been clarified that changes in gene expression pattern , increased cell growth capacity , resistance to apoptosis , metastasis , cell immortalization & inflammatory environment are leading causes of cancer . in this background chemokines& chemokine receptors gene expression are studied frequently in relation to enhanced growth , invasion , resistance to apoptosis & metastasis in tumor cells . in this context , expression of SDF-۱ chemokine & it's completely specific receptor ,CXCR۴ due to their ability to promote growth , migration ,activation of transcription & even translation of some genes in embryonic cells , progenitor cells , stem cells , blood cells & eventually tumor cells are subjects of great attention . CXCR۴ is a G-Protein coupled receptor that play an important role in homing of hematopoietic stem cells in bone marrow during embryonic period ,major blood vein formation & migration of neural progenitor cells . in addition CXCR۴ is expressed in some adult tissues for example peripheral blood lymphocytes , monocytes , B cell progenitors ,mast cells , CD۳۴+ bone marrow progenitor cells , endothelial cells , intestinal & alveolar epithelial cells , microglia ,neurons & astrocytes. After identification of CXCR۴ as a coreceptore for HIV , this receptoredrived great attention & it's role in development of cancerous properties such as invasion , migration & promoting cell growth has been more notified .CXCR۴ is the most frequent chemokine receptore expressed in tumor cells. Recently it's expression in ۲۳ different cancers has been reported .It's correlation with malignant properties & with tumor stage progression & as a prognostic factor in some malignancies such as pancreas , liver , colorectal tumors‬

نیک زبان، مهرنوش

حسینپور فیضی، محمدعلی، استاد راهنما

جلیلی، علی، استادراهنما

فتحی، فردین، استاد مشاور

هخامنشی، محمد سعید، استاد مشاور

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی