NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۲۲۴۲۰پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
per
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
بررسی تغییرات بیان ژن های CREBو BDNFدر قطعه کمری نخاع طی توسعه تحمل به دارو در رت های نر معتاد به کریستال مت و تحت درمان با بوپره نورفین
Parallel Title Proper
BDNF and CREB gene expression changes during methamphetamine addiction in rats that were under treatment with buprenorphine
First Statement of Responsibility
/سید حافظ حسینی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
: علوم طبیعی
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۸
Name of Manufacturer
، افشاری
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۶۴ص
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی - الکترونیکی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
زیست شناسی گرایش ژنتیک
Date of degree
۱۳۹۸/۱۱/۱۹
Body granting the degree
تبریز
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
استفاده از مواد محرک و روانگردان از دغدغه های بزرگ جوامع امروزی است .سوء مصرف دارو ها نقش مهمی در سیستم دوپامینرژیک دارند .کریستال مت یا کریستال مت آمفتامین به عنوان یکی از مخرب ترین مواد مخدر در جهان شناخته شده است .مصرف این ماده با تاثیری که بر روی سیستم عصبی مرکزی دارد سبب ایجاد اختلال در سیستم های نوروترانسمیتری مختلف از جمله کاتوکولامین های دوپامینی در مغز شده و به علت اختلال حاصل، سبب افزایش آزادسازی دوپامین از پایانه های عصبی می شود .مسیر های عصبی دوپامین، هم بر روی سیستم عصبی و هم سیستم ایمنی اثر می گذارد و باعث به راه اندازی برخی از سیگنالهای داخل سلول می شود و در نهایت با مکانیسم های ژنتیکی و اپی ژنتیکی بیان برخی ژن ها را تغییر می دهد .امروزه یکی از دارو های پرکاربرد در کاهش درد و همچنین کاهش اثرات زیان بار اعتیاد، بوپره نورفین می باشد که یک مشتق از آلکالوئید تبائین است که اثرات ضد درد قوی تر و طولانی تری از مرفین دارد .با وجود داروهای جدیدی که اخیرا کشف شده، با این حال اپیوئیدها ازجمله داروهایی هستند که برای درمان دردهای مزمن و حاد به کار گرفته می شود .اخیرا مشخص شده دردهای نوروپاتی اثر ضددردی اپیوئیدها را کاهش می دهد ولی استفاده از اپیوئید ها با عوارض جانبی همراه بوده و منجر به بروز تحمل می شود .تولرانس یا پدیده تحمل به عنوان یک مدلی از پلاستی سیتی عصبی مشابه حافظه و یادگیری شناخته شده است و به عبارتی، کاهش اثر دارو، ناشی از مداخله مکرر در یک دوز مشخص است .تنظیم بیان ژن یک مکانیسم عمل است که با استفاده از مواد مخدر) مثل مت آمفتامین (می تواند تغییرات نسبتا طولانی مدت در مغز ایجاد کند که باعث ایجاد حالت اعتیاد می شود BDNF .و CREB جز فاکتور های عصبی هستند که عملکرد های مختلفی در سیستم عصبی دارند ازجمله تکوین، بقا، انعطاف پذیری سیناپس ها، و همچنین در اعتیاد دارویی نیز نقش دارند .در این پژوهش بر آن شدیم تا تغییرات بیان ژن های BDNF و CREB را در قطعه کمری نخاع طی توسعه تحمل به دارو در رت های نر معتاد به کریستال مت و تحت درمان با بوپره نورفین مورد بررسی و آنالیز قرار بدهیم .مواد و روش ها ۸۴ :سر رت نر نژاد ویستار با محدوده ی وزنی ۲۰۰) (۵۰گرم به صورت تصادفی در ۱۲گروه ۷ تایی شامل گروه کنترل، گروه شاهد، گروه کریستال با دوز ۱۰ به مدت ۵ روز، گروه بوپره نورفین با دوز ۶ به مدت ۵ روز، گروه بوپره نورفین با دوز ۱۰ به مدت ۵ روز، گروه بوپره نورفین با دوز ۶به مدت ۱۴ روز، گروه بوپره نورفین با دوز ۱۰ به مدت ۱۴ روز، گروه کریستال با دوز ۱۰ و بوپره نورفین با دوز ۶ به مدت ۵ روز، گروه کریستال با دوز ۱۰ و بوپره نورفین با دوز ۱۰ به مدت ۵ روز، گروه کریستال با دوز ۱۰ و بوپره نورفین با دوز ۶ به مدت ۱۴ روز، گروه کریستال با دوز ۱۰ و سندرم محرومیت خود به خودی به مدت ۷۲ ساعت) روز هشتم پس از آخرین تزریق (تقسیم شدند۳۲ -. ۷۲ساعت پس از آخرین مصرف مت آمفتامین علایم اولیه ی ترک ظاهر می شود که این علایم بعد از گذشت ۹۸ ساعت افزایش می یابد .روش تزریقات درون صفاقی بود .از نخاع کمری تمامی حیوانات نمونه برداری به عمل آمد .سپس میزان بیان دو ژن CREB وBDNF با استفاده از تکنیکtime PCR - Real سنجش گردید .به منظور آنالیز داده ها از آزمونway ANOVA - Oneو نرم افزار SPSS نسخه ۲۲ استفاده شد .یافته ها :نتایج این بررسی نشان داد که تجویز مزمن مت آمفتامین بیان ژن CREB را نسبت به گروه کنترل افزایش داد .(>(۰۱/۰p و بیان ژن BDNF را نسبت به گروه کنترل کاهش داد .(<(۰۵/۰P تجویز( mg/kg۱۰و ۶)بوپره نورفین به مدت ۵ روز سطح بیان ژن CREB را تغییر نداد .تجویز( mg/kg۱۰ و ۶)بوپره نورفین به مدت ۱۴ روز سطح بیان ژن CREB را تغییر نداد .(<(۰۵/۰P در گروه معتاد به مت آمفتامین و تحت درمان با بوپره نورفین با دوز ( mg/kg۶) به مدت ۵ روز تغییری در سطح بیان ژن CREB ایجاد نکرد .(<(۰۵/۰P در گروه معتاد به مت آمفتامین و تحت درمان با بوپره نورفین با دوز ( mg/kg۱۰) به مدت ۵ روز باعث افزایش در سطح بیان ژن CREB شد .(>(۰۱/۰P در گروه معتاد به مت آمفتامین، مصرف بوپره نورفین با دوز( mg/kg۱۰ و ۶)به مدت ۱۴ روز تغییری در سطح بیان ژنCREB ایجاد نکرد .(<(۰۵/۰P مصرف بوپره نورفین با دوز( mg/kg۱۰ و ۶)به مدت ۵ روز تغییری در سطح بیان ژن BDNF ایجاد نکرد .(<(۰۵/۰P مصرف بوپره نورفین با دوز( mg/kg۱۰ و ۶)به مدت ۱۴ روز تغییری در سطح بیان ژن BDNF ایجاد نکرد .(<(۰۵/۰P بعلاوه در گروه معتاد به مت آمفتامین، پس از تزریق بوپره نورفین ( mg/kg۶) به مدت ۵ روز تغییری در سطح بیان ژن BDNF ایجاد نکرد .(<(۰۵/۰P در گروه معتاد به مت آمفتامین، پس از تزریق بوپره نورفین ( mg/kg۱۰) به مدت ۵ روز باعث افزایش در سطح بیان ژن BDNF گردید (>(۰۱/۰P و در دو گروه معتاد به مت آمفتامین، مصرف بوپره نورفین با دو دوز( mg/kg۱۰ و ۶)به مدت ۱۴ روز تغییری در سطح بیان ژن BDNF ایجاد نکرد .(<(۰۵/۰P بحث :براساس نتایج، میزان بیان ژن CREB در رت های نر معتاد به کریستال مت و تحت درمان با بوپره نورفین در قطعه کمری نخاع افزایش می یابد و میزان بیان ژن BDNF نیز کاهش می یابد .از طرفی افزایش بیان ژنCREB نوعی حافظه ی طولانی مدت برای نورون های تحت تاثیر اعتیاد ایجاد می کند و در جنبه های انگیزشی اعتیاد در هسته آکومبنس نیز دخیل می باشد .به نظر می رسد که بوپره نورفین به عنوان یک آگونیست نسبی و آنتاگونیست مختلط اوپیوئیدی با تغییر بیان ژن های ذکر شده، باعث افزایش سلامت سلول های نورونی می گردد چرا که نورون ها را برای مقابله با اثرات زیان بار کریستال مت آماده می نماید .کلید واژه :کریستال مت، بوپره نورفین،BDNF ، .CREB
Text of Note
Background and aim: The use of stimulants and psychotropic substances is a major concern of today's societies. Drug use plays an important role in the dopaminergic system. The effect of this substance on the central nervous system causes disruption of various neurotransmitter systems, including dopamine catecholamines in the brain, and due to the resulting impairment, increases dopamine release from the nerve terminals. Dopamine neural pathways affect both the nervous system and the immune system, triggering some intracellular signals and ultimately altering the expression of some genes through genetic and epigenetic mechanisms. Today, one of the most commonly used drugs to reduce pain as well as reduce the harmful effects of addiction is buprenorphine, an alkaloid derivative of thebain that has more potent and longer lasting analgesic effects than morphine. Despite recent discoveries, opioids are among the drugs used to treat acute and chronic pain. Recently, neuropathic pain has been shown to reduce the analgesic effect of opioids, but opioid use has some side effects and can lead to tolerance. Tolerance, or the phenomenon of tolerance, is known as a model of neurodegenerative plasticity similar to memory and learning, that is, a decrease in drug efficacy caused by repeated intervention in a given dose. Gene expression regulation is a mechanism of action that, using drugs (such as methamphetamine), can cause relatively long-lasting changes in the brain that cause addiction. BDNF and CREB are neuronal factors that have different functions in the nervous system, including the development, survival, flexibility of synapses, as well as drug addiction. In this study, we investigated the effect of methamphetamine (MA) and buprenorphine (Bup) on the expression levels of the BDNF and CREB genes in the lumbar segment of the spinal cord of a male rats. Methods: 84 Male rats were randomly divided into 12 groups (n=7): including Control, Saline, Methamphetamine (10 mg/kg, i.p. for 5 days), Buprenorphine (6 and 10 mg/kg, i.p. for 5 days), Buprenorphine (6 and 10 mg/kg, i.p. for 14 days), Methamphetamine + Buprenorphine (6 and 10 mg/kg for 5 days), Methamphetamine + Buprenorphine (6 and 10 mg/kg, for 14 days), Methamphetamine + Deprivation syndrome (for 8th day of meth administration ). 32 and 72 hours after the last administration of methamphetamine, early withdrawal symptoms appear, which increases after 98 hours. All drugs administrated by intraperitoneal injection (I.P).The lumbar segment of spinal cords of all animals were sampled . The expression chenges of BDNF and CREB genes were assyed using RT- PCR. Data analysis was performed by using one way ANOVA and SPSS software version 22. Results: Results showed that chronic administration of methamphetamine increased the CREB gene expression in comparison to control group (p<0.001) and chronic administration of methamphetamine decrased the BDNF gene expression in comparison to control group (P<0.05). Administration of (6 and 10 mg/kg for 5 days) of buprenorphine did not change the expression level of CREB. Administration of (6 and 10 mg/kg for 14 days) of buprenorphine did not change the expression level of CREB. In the methamphetamine addicted groups, administration of buprenorphine (6 mg / kg) for 5 days did not change the expression level of CREB (P>0.05), but administration of buprenorphine (10 mg / kg) for 5 days increased the CREB gene expression in comparison to control group (p<0.001). In other two methamphetamine addicted groups, administration of buprenorphine with two doses (6 and 10 mg/kg) for 14 days decreased the level of CREB gene expression in comparison to methamphetamine or addicted groups (p>0.05). Administration of (6 and 10 mg/kg for 5 days) of buprenorphine did not change the expression level of BDNF. Administration of (6 and 10 mg/kg for 14 days) of buprenorphine did not change the expression level of BDNF. In the methamphetamine addicted groups, administration of buprenorphine (6 mg / kg) for 5 days did not change the expression level of BDNF (P>0.05), but administration of buprenorphine (10 mg / kg) for 5 days increased the BDNF gene expression in comparison to control group (p<0.001). In other two methamphetamine addicted groups, administration of buprenorphine with two doses (6 and 10 mg/kg) for 14 days decreased the level of BDNF gene expression in comparison to methamphetamine or addicted groups (p<0.05). Discussion: According to results, the expression level of CREB gene increased and the expression level of BDNF gene expression decreased in lumbar spinal cord of Crystal meth addicted group that were under treated with Buprenorphine. The lumbar spinal cord is reduced. On the other hand, increased expression of the CREB gene provides a long-term memory for addicted neurons and is also involved in the motivational aspects of addiction in the nucleus accumbens. Buprenorphine, as a partial agonist and mixed opioid antagonist seems to increase neuronal cell health by altering the expression of the abovementioned genes because it prepares neurons to counter the damaging effects of crystal meth
PARALLEL TITLE PROPER
Parallel Title
BDNF and CREB gene expression changes during methamphetamine addiction in rats that were under treatment with buprenorphine
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
حسینی، سید حافظ
Hosseini, Seyed Hafez
ELECTRONIC LOCATION AND ACCESS
Public note
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
