عنوان

ارزیابی میزان بیان ژن ‮‭HOTAIR‬ در سرطان پستان

Number

‭۱۶۰۳۴پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

ارزیابی میزان بیان ژن ‮‭HOTAIR‬ در سرطان پستان

First Statement of Responsibility

/ثریا محمدی کچی کاغی

Name of Publisher, Distributor, etc.

: پردیس دانشگاه تبریز

Date of Publication, Distribution, etc.

، ‮‭۱۳۹۴‬

Text of Note

چاپی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

ژنتیک ملکولی

Date of degree

‮‭۱۳۹۴/۱۱/۲۸‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

هدف : سرطان پستان ، یکی از رایج ترین سرطان‌صهای زنان می باشد، و هم چنین یک بیماری چند ژنی با تنوع ملکولی محسوب می شود ‮‭RNA‬ .های غیر کد کننده بلند گروهی از رونوشت های غیر کد کننده هستند که طول بیشتر از ‮‭۲۰۰bp‬ دارندو نقش مهمی تنظیمی در بیولوژی سرطان دارند ‮‭.HOTAIR‬یکی از این‮‭noncodings - Long‬است که توجه زیادی به خود جلب کرده است واز یک توالی ‮‭۲/۲ Kb‬ واقع در منظقه ‮‭HOXC‬ بر روی کروموزوم ‮‭۱۲q۱۳.۱۳‬ رونویسی می شود ‮‭HOTAIR‬ .یک رونوشت بلند غیر کد کننده انکوژنی است که نقش مهم تنظیمی در انواع سرطان های انسانی دارد.این ‮‭LncRNA‬ با کمپلکس پروتئینی ‮‭PRC۲‬ که یک ‮‭H۳K۲۷‬ متیلاز همکاری میکند .منطقه ‮‭HOXD‬ واقع بر روی کروموزوم ‮‭۲‬ هدف این کمپلکس می باشد ‮‭.HOTAIR‬به کمک ‮‭PRC۲‬ باعث خاموشی ژن های منطقه ‮‭HOXD‬ می شود که منجربه تغییر الگوی بیانژن ها می شود .هم چنین ‮‭HOTAIR‬ در انواع تومور ها افزایش بیان نشان می دهد و می تواند به عنوان یک بیومارکر قوی سرطان برای پیش بینی و پیشرفت آن در نظر گرفته شود .مواد و روش ها :در این مطالعه پس ازنمونه گیری از گروه های بیمار)مبتلایان به سرطان پستان (و کنترل سالم) حاشیه تومور ‮‭RNA‬ (تام آنها استخراج شد و‮‭cDNAs‬ سنتز شدند .به دنبال آن از روش مولکولی‮‭time PCR - qreal‬میزان بیان ژن به صورت کمی در بافت توموری نسبت به بافت سالم سنجیده شد شد و به تفاوت میزان آن در بافت سالم و سرطانی دست یافتیم .ژن ‮‭۲m‬به عنوان ژن کنترل در نظر گرفته شد .یافته ها : بررسی با نرم افزارهای آماری نشان داد که بیان در نمونه های توموری نسبت به نمونه های حاشیه توموری افزایش قبلا توجهی دارد (‮‭P< ۰/۰۵)‬ و این ژن به عنوان بیومارکر بالقوه برای تشخیص سرطان می تواند در نظر گرفته شود .همچنین تفاوت میانگین بیان ‮‭HOTAIR‬ در ارتباط با ویژگی های کلینیکی- پاتولوژیکی) پروفایل بیماران (معنی دار نمی باشد .نتیجه گیری :نتایج حاصله نشان می دهد که افزایش بیان ‮‭HOTAIR‬ می تواند عامل تومور زایی در سرطان پستان باشد و این‮‭noncoding - Long‬نمی تواند به عنوان یک مارکر تشخیصی پیشرفت سرطان پستان در نظر گرفته شود و برای تایید نتایج، مطالعات بعدی با تعداد نمونه بیشتر مورد نیاز می باشد

Text of Note

Background: Breast cancer is the most common cancer in females which is also considered as a heterogeneous disease having significant molecular variation. Long non-coding RNAs (lncRNA) are a group of noncoding transcripts longer than 200 nucleotides that have been shown to play important regulatory roles in cancer biology. One of lncRNAs, that has attracted significant attention is HOTAIR (HOX transcript antisense intergenic RNA), that is transcripted from a 2.2 kb gene located in the HOXC locus on chromosome 12q13.13.HOTAIR has been identified as an oncogenic lncRNA that plays important regulatory roles in variety of human cancers. This lncRNA is associated with the Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) which is comprised of the H3K27 methylase. The HOXD locus on chromosome 2 is a PRC2 target. HOTAIR causes the silencing of a 40 kb region of the HOXD locus which remodels the gene expression pattern of cells .Moreover, HOTAIR is significantly up-regulated in most tumor tissues and can be considered as a potential cancer biomarker for diagnosis and prognosis. Materials and Method: Total RNA was isolated from fresh tissue specimens. cDNAs were synthesized. We examined the relative expression of HOTAIR in breast cancer tissues in comparison to adjacent noncancerous tissues using quantitative Real-Time PCR (qRT-PCR). 2m (Beta-2-microglobulin) was used as a reference gene. Results: The relative expression of HOTAIR showed statistically significant overexpression in tumoral specimens compared to the paired non-tumoral samples (P< 0/05). Also our findings showed that there was not any statistical significant correlation between clinical-pathological features of tumors and expression levels of HOTAIR. Conclusion : In conclusion , overexpression of HOTAIR can cause tumorigenesis of the breast tissue and this Lnc can,t be used as prognostic markers of breast cancer , but to make sure of that , more studies and researches with a higher number of specimens is needed.

محمدی کچی کاغی، ثریا

حسینپور فیضی، محمدعلی، استاد راهنما

خلج کندری، محمد، استاد راهنما

پولادی، ناصر، استاد مشاور

Public note

فارسی

نمایه‌سازی قبلی