عنوان

بررسی اثر تجویز مرفین به داخل قشر اینسولار بر آلودینی مکانیکی، سرمایی و ترجیح مکانی ناشی از دما متعاقب قطع شاخه تیبیال عصب سیاتیک در موش‌صهای صحرایی

Number

‭۱۵۵۸۵پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

بررسی اثر تجویز مرفین به داخل قشر اینسولار بر آلودینی مکانیکی، سرمایی و ترجیح مکانی ناشی از دما متعاقب قطع شاخه تیبیال عصب سیاتیک در موش‌صهای صحرایی

First Statement of Responsibility

/سعیده فرجی نژاد

Name of Publisher, Distributor, etc.

: دامپزشکی

Date of Publication, Distribution, etc.

، ‮‭۱۳۹۵‬

Name of Manufacturer

، راشدی

Text of Note

چاپی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

دکتری حرفه ای دامپزشکی‮‭DVM)‬)

Date of degree

‮‭۱۳۹۵/۰۶/۱۶‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

قطع عصب تیبیال ‮‭(TNT)‬باعث درد شدید نوروپاتیک در قالب آلودینی) پاسخ به محرک‌صهای معمولی و غیر مضر (می‌صگردد .در مغز قدامی، قشر اینسولار بسیار جلب توجه می نماید چرا که مطالعات تصویربرداری عصبی پیشنهاد نموده‌صصاست که سندروم-های درد نوروپاتیک موجب فعال‌صسازی آن می‌صشوند .مطالعات ایمنوهیستوشیمی گیرنده‌صهای اپیوئیدی منجر به شناسایی دسته‌صجات گسسته‌صی متراکمی بر روی زواید شبه دندریتی در ناحیه قشر اینسولار بدون دانه به عنوان نواحی پاسخ دهنده به مواد اپیوئیدی را مشخص نموده است .در مطالعه حاضر، اثر تزریق مرفین) آگونیست گیرنده‌صهای مو اپیوئیدی (و نالتروکسون) آنتاگونیست گیرنده‌صهای اپیوئیدی (به داخل قشر اینسولار بر روی آلودینی مکانیکی و سرمایی و هم‌صچنین رفتار ترجیح مکانی در موش‌صهای نوروپاتیک مورد بررسی قرار گرفته است .مواد و روش کار :در این آزمایش موش‌صهای صحرایی نر نژاد ویستار با وزن‮‭۲۰۰ - ۲۶۰‬گرم مورد استفاده قرار گرفتند .جراحی قطع عصب تیبیال بر روی موش صحرایی بی‌صهوش انجام شد .عمل جراحی روی موش‌صهای صحرایی شم بدون دستکاری عصب سیاتیک صورت گرفت .عمل جراحی استریوتاکسی ‮‭۷‬ روز بعد از جراحی ‮‭TNT‬ انجام شد .بدین‌صصورت که موش صحرایی بی‌صهوش بر روی دستگاه استریوتاکسی قرار داده شد ‮‭۲‬ .کانول گیج ‮‭۲۳‬ و به طول ‮‭۱۳‬ میلی متر از جنس استاینلس استیل به صورت دو طرفه در قشر اینسولار در مختصات زیر گذاشته شد ‮‭۱۲/۰‬:میلی‌صمتر قدام براگما ، ‮‭۴۶/۰‬میلی‌صمتر جانب خط وسط ،‮‭۶۴/۰‬میلی‌صمتر عمق مغز .چهارده روز بعد از القاء درد نوروپاتیک بعد از میکرواینجکشن داروهای مورد نظر نظر به داخل قشر اینسولار تست ون فری جهت ارزیابی آلودینی مکانیکی انجام شد .علاوه بر این ‮‭۲۱‬ روز بعد از القاء درد نوروپاتیک تست استون گرفته شد .تست ترجیح و اجتناب مکانی ناشی ار دما به وسیله تکنیک دابل پلیت ‮‭۲۸‬ روز بعد از جراحی ‮‭TNT‬ انجام گرفت .دابل پلیت شامل دو صفحه فلزی با درجه حرارت‌صهای مختلف) یعنی صفحه با درجه حرارت متعادل ‮‭۲۴‬: درجه سانتی‌صگراد و صفحه سرد ‮‭۱۴‬ : درجه سانتی‌صگراد ( می‌صباشد و یک قفس پلکسی‌صگلاس بر روی دو صفحه قرار گرفته است ‮‭۲۸‬ .روز بعد از جراحی استریوتاکسی تست دابل پلیت ، ‮‭۵‬ دقیقه بعد از تزریق داخل قشر اینسولار مرفین، نالتروکسون و سالین گرفته شد .پارامترصهای رفتاری شامل مدت زمانی‌صکه موش صحرایی روی صفحه سرد سپری می‌صکند، ومسافت طی شده توسط حیوان روی صفحات سرد و دمای متعادل توسط کامپیوتر برای مدت زمان ‮‭۱۰‬ دقیقه مشخص شده است .نتایج :قطع عصب تیبیال به طور معناداری آستانه حس تماس را در پای آسیب دیده در تست ون فری کاهش داده است .هم‌صچنین جراحی ‮‭TNT‬ به طور معناداری فعالیت حیوان و زمانی‌صکه حیوان روی صفحه سرد صرف می‌صکند را کاهش می‌صدهد ورفتارهای لیسیدن، گاز گرفتن و تکان دادن پا در تست استون در مقایسه با حیوانات شم و نرمال افزایش یافته است .تجویز داخل اینسولار همه‌صی دوزهای مرفین) ‮‭g/site ۸‬و ‮‭۴‬ و ‮‭۲)‬ به طور معناداری آستانه حس تماسی را در مقایسه با گروه حیواناتی که تنها سالین دریافت کرده‌صاند افزایش داده است .میکرواینجکشن نالتروکسون در دوز ‮‭۵‬ میکروگرم به ازای موضع اثرات معناداری ایجاد نکرد، اما زمانی‌صکه نالتروکسون با همان دوز ‮‭۵‬ میکروگرم قبل از مرفین ‮‭(۸‬ میکروگرم (تزریق شد از اثر ضد آلودینی مرفین جلوگیری کرد .از طرف دیگر، میکرواینجکشن همه‌صی دوزهای مرفین) ‮‭g/site ۸‬و ‮‭۴‬ و ‮‭۲)‬ به داخل قشر اینسولار اثرات معناداری روی تست‌صهای استون و دابل پلیت ایجاد نکرد .نتیجه گیری :نتایج ما نشان می‌صدهند که، فعالیت گیرنده‌صهای موی اپیوئیدی در قشر اینسولار موش‌صهای صحرایی می‌صتواند آلودینی مکانیکی را کاهش دهد بدون اینکه هیچ اثری بر آلودینی سرمایی و ترجیح مکانی ناشی از حرارت داشته باشد .اثرات ضد آلودینی مرفین در قشر اینسولار نسبت به نالتروکسون حساس است

Text of Note

Tibial nerve transection (TNT) induces disabling severe neuropathic pain in the form of allodynia (a painful response to normally non-noxious stimuli). In the forebrain, the insular cortex (IC) is of interest because Neuro-imaging studies suggest its activation in neuropathic pain syndromes. Immunohistochemistry for the -opioid receptor identified a discretely localized cluster of densely labeled dendrite-like processes as an opioid-responsive site in the agranular insular cortex. In the present study, the effect of microinjection of morphine ( opioid receptor agonist) and naltrexone (opioid receptor antagonist) into the IC was investigated on the mechanical and cold allodynia as well as thermal place preference behaviors in the neuropathic rats. Male Wistar rats weighing 200-260g were used in this experiment. The tibial nerve transection surgery (TNT) was performed in the anesthetized rat. The sham surgery performed without touching the sciatic nerve. Stereotaxic surgery was performed 7 days after TNT surgery. Anesthetized rat was placed on the strereotaxic apparatus. Two 23 gauge, 15 mm stainless-steel guide cannulas were bilaterally implanted in the IC at following coordinates: +0.12 mm anterior to the Bragma, 6 mm left and right sides of the midline and 7 mm below the top of the skull. Fourteen days after induction of neuropathic pain, Von Frey (VF) tests performed before and also after chemicals microinjection into the IC for evaluation of mechanical allodynia. Moreover 21 days after induction of peripheral neuropathy acetone test was performed. Thermal place preference/avoidance was evaluated by double plate technique (DPT) 28 days after TNT surgery. The double plate device comprised two metal plates with different temperature (thermo-neutral plate: 24 C and cold plate: 14 C) and a Plexiglas cage was placed on the two plates. 28 days after stereotaxic surgeries double plate test was performed 5 minutes after intra-insular injection of chlorpheniramine, ranitidine and saline. The behavioral parameter includes time spent on the cold plate, and distance traveled by animals on the cold and thermo-neutral plate were determined by computer for a period of 10 minutes. Tibial nerve transection significantly reduced touch thresholds of injured paw in VF test. TNT surgery also, significantly decreases animal activity and time spent on cold plate and also, increased licking and biting and flinching behavior in the acetone test in comparison with sham and normal animals. Intra-insular microinjection of all doses of Morphine (2, 4 and 8 g/site) significantly increased touch thresholds in comparison with the TNT group that received saline. Microinjection of naltrexone at a dose of 5 g/site did not produce significant effects, but pretreatment with naltrexone at the same dose of 5 g prevented morphine (8 g) induced antiallodynia. On the other hand, intra-insular microinjection of all doses of Morphine (2, 4 and 8 g/site) did not produce significant effects on both acetone and DPT test. C Our results suggest that, activation of opioid receptors in the insular cortex of neuropathic rats could alleviate mechanical allodynia without any effect on cold allodynia and thermal place preference. Antiallodynic effects of morphine in the IC was naltrexone sensitive

فرجی نژاد، سعیده

خلیل زاده، عماد، استاد راهنما

کاظمی درآبادی، سیامک، استاد مشاور

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی