عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۸۹۰۳پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
طراحی و بیان پروتیئن سه عملکردی مبتنی بر ADEPT، با هدف درمان سرطان کلورکتال وارزیابی آن بر روی مدل کشت سه بعدی اسفروئیدی
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
داود ربیعی فرادنبه
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۴۰۱
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۶۴ص
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی(PhD)
Discipline of degree
زیست فناوری پزشکی
Date of degree
۱۴۰۱/۱۱/۱۲
Text preceding or following the note
۱۹/۵
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
با وجود دستاورد‌های بزرگی که سیستم درمانیADEPT(antibody-directed enzyme prodrug therapy) در کارآزمایی‌های مختلف بالینی به دست آورده است، برخی محدودیت‌ها نظیر نفوذ ناکافی و ایمونوژنسیتی بالا مربوط به دمین آنتی‌بادی این پروتین‌ها به عنوان قسمت هدف گیرنده تومور، استفاده وسیع از این استراتژی درمانی را در درمان سرطان محدود کرده است. برای غلبه بر این مشکل در این مطالعه پپتید هدف گیرنده تومورiRGD با قابلیت ورود به سلول به انتهای پروتئین MFECP (پروتئین ADEPT موجود در کارآزمایی‌های بالینی) اضافه شد تا محدودیت‌های مربوط به نفوذ ناکافی و ایمونوژنسیتی بالای استراتژی مرسوم ADEPT برطرف شود. برای رسیدن به بهترین توالی، آنالیز‌های بیوانفورماتیکی مختلفی با تمرکز بر طراحی یک لینکر نیمه سخت مناسب که بتواند ممانعت فضایی بین MFECP و iRGD را به حداقل برساند و iRGD را برای اتصال به گیرنده‌اش در دسترس قرار دهد، انجام شد. پس از انتخاب بهترین توالی ممکن پروتئین سه عملکردی MFECP-iRGD و سه پروتئین MFECP ، CPG2-iRGD و CPG2 به عنوان پروتئین های کنترل برای مقایسه عملکرد دمین‌های مختلف ساختاری در باکتری E.coli کلون، بیان و توسط ستون نیکل تخلیص شده و توسط تکنیک لکه‌گذاری وسترن تایید شدند. نهایتا برای تایید عملکرد سیستم درمانی جدید در تبدیل پیش داروهای مبتنی بر نیتروژن موستارد فعالیت این داروها در هیدرولیز متوتروکسات با سنجش آنزیمی مبتنی بر طیف سنجی انجام شد. نتایج بیوانفورماتیکی نشان داد که توالی انتخاب شده ازثبات پایداری بالایی برخوردار بوده و پپتید هدف گیرنده تومور به نحو مناسبی جدا شده و در دسترس تومور است. همینطور با توجه به این که تفاوت معنی‌داری در فعالیت نسبی آنزیمی MFECP-iRGD نسبت به پروتئین MFECP دیده نشد، لذا می‌توان نتیجه گرفت که افزودن لینکر نیمه سخت و iRGD باعث تغییر در توانایی آنزیم برای تبدیل پیش دارو به دارو در محل تومور نشده و در عین حال می‌تواند ضعف مربوط به سیستم‌های ADEPT مرسوم را مرتفع سازد. در مجموع این مطالعه نشان داد که پروتئین سه عملکردی طراحی شده می‌تواند در درمان موثرتر سرطان‌های جامد راه گشا باشد.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
Entry Element
سرطان
Entry Element
Cancer
a09
a09
iRGD
ADEPT
متوتروکسات
طراحی بیوانفورماتیکی
پروتئین سه عملکردی
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پدیدآور
ربیعی فرادنبه، داود
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد مشاور
Relator Code
، استاد مشاور
Relator Code
، استاد مشاور
صدرالدینی، اسماعیل
کریمی جعفری، محمدحسین
کاردر، غلامعلی
خرمی زاده، محمدرضا
درکوش، فرید
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Date of Transaction
20230222
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۲۴۱۲ف
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
