عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۸۵۳۴پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
بررسي دايناميک ژنتيکي در بيماران CLL با فاكتورهای ژنتيکي پرخطر تحت درمان با داروی جديد ايبروتينيب
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
شلاله عباس نژاد
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۴۰۱
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۲۱۵ص.
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
كارشناسي ارشد
Discipline of degree
ژنتیک انسانی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
لوسمی لنفوئیدی مزمن شایع ترین لوسمی بالغین است و متوسط سن در زمان تشخیص 70 سال می باشد. اگرچه درمانهای CLL مثل شیمی درمانی برای بیماران جوان با ریسک پایین و داروهای جدید مثل Ibrutinib برای بیماران با ریسک بالا خیلی موثر بوده اند اما همه تومورها بعد از یک دوره پاسخ اولیه عود می کنند و یک محدوده ای از الگوی تکاملی همراه با عود را نشان می دهند. بنابراین پدیده ی کلونال در حال حاضر یک چالش برای بیماران CLL بخصوص بیماران با ریسک بالا که در معرض خطر بیش تری برای داینامیک ژنتیکی بالا و پیشرفت سریع بیماری دارند محسوب می شود.مطالعات اخیر نشان داده است که تجزیه و تحلیل سریال ژنومی از نمونه ی خون محیطی بیماران CLL می تواند تنوع و الگوی رشد کلون ها و زیرکلون های تشکیل دهنده ی تومور و مکانیسم های پاسخ و مقاومت به درمان را برجسته کند. بنابراین پیش‌بینی می‌شود که درک کامل سینتیک رشد ناشی از ترکیبی از تغییرات ژنتیکی و/یا اپی ژنتیکی برای پیش‌بینی CLL و تصمیم‌گیری درمانی مفید باشد.روش کار: در این مطالعه از 9 بیمار CLL با مارکرهای ژنتیکی پرخطر کاریوتایپ کمپلکس و یا del(17p) تحت درمان با داروی ایبروتینیب به طور متوسط سه نمونه سریال خون محیطی به فاصله ی زمانی متوسط 6 ماه دریافت شد. بیماران به طور متوسط به مدت 23 ماه بعد از دریافت ایبروتینیب مورد پیگیری قرار گرفتند. نمونه‌ی اولیه نمونه پایه می باشد که بیماران در آن زمان هنوز درمانی دریافت نکرده بودند در این نقطه ی زمانی تغییرات کروموزومی با تکنیک های FISH و کاریوتایپینگ برای ارزیابی خطر بیماری انجام گرفت. در نمونه‌های متوالی بعدی تغییرات کروموزومی با FISH و کاریوتایپ و جهش های BTK و PLCG2 با PCR و توالی یابی به منظور پیگیری بیماران برای ارزیابی سرعت تکامل کلونال و جهش های مقاوم به درمان انجام شدند. همچنین در نمونه های اولیه ی بیماری جهش در ژن های NOTCH1 و IGHV با PCR و توالی یابی برای بررسی اثر آن ها بر سرعت و نحوه ی داینامیک ژنتیکی و پیشرفت بیماری مورد بررسی قرار گرفت. از همه بيماران رضايت نامه اخلاقي دريافت شده است و همچنين اين طرح دارای مجوز كميته اخلاق نيز مي باشد.یافته ها و نتیجه گیری: یافته های حاصل از بررسی تکامل کلونال در بازه ی زمانی مشخص در بیماران با مارکرهای ژنتیکی پرخطر تحت درمان با داروی هدفمند ایبروتینیب، اهمیت بررسی ژن های IGHV، TP53 و NOTCH1 و همچنین پیچیدگی سیتوژنتیکی برای مدیریت بیماران CLL را آشکار کرده است و مشخص کرده است که unmutated IGHV، ناهنجاری TP53 و جهش در ژنNOTCH1 دارای همراهی قابل توجهی با یکدیگر و ارتباط قابل توجهی با افزایش ناهنجاری های کروموزومی، پیچیدگی های سیتوژنتیکی و سرعت بالای داینامیک ژنتیکی در طول زمان دارند. همچنین در تمام بیماران دارای جهش در ژن NOTCH1، صرف نظر از نوع درمان اولیه تکامل کلونال با سرعت زیادی رخ داده است و ناهنجاری های کروموزومی، پیچیدگی های سیتوژنتیکی در طول زمان افزایش یافته است. بنابراین پیشنهادکننده ی این می باشد که جهش در ژن NOTCH1 مارکر ژنتیکی قویتری برای افزایش تغییرات ژنتیکی و تکامل کلونال در بیماران تحت درمان با ایبروتینیب نسبت به بیماران فاقد این ناهنجاری می باشند.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
CLL
داینامیک ژنتیکی
ایبروتینیب
del(17p13)
NOTCH1
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پدیدآور
عباس نژاد، شلاله
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد مشاور
Relator Code
، استاد مشاور
کابلی، مجید
یغمایی، مرجان
پاشایی فر، حسین
احمدوند، محمد
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Date of Transaction
20221206
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۲۳۵۵ف
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
