عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۳۵۰۷پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
Language of Original Work
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
ارزیابی پایداری و فعالیت سلول های CAR T اختصاصی CD19 با بیان بالای ژن Bcl-XL درin vitro
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
حمیدرضا میرزائی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۷
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۰۱ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی (PhD)
Discipline of degree
ایمونولوژی پزشکی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه: اکثر بدخیمی های سلول B مولکول CD19را بیان کرده و بیشتر بیماران مبتلا به بدخیمی های سلول B با درمان های کنونی بطور قطع قابل معالجه نیستند. اگرچه درمان با سلول های T دارای گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) امید زیادی برای درمان سرطان ها ایجاد کرده است، امروزه سد اصلی در استفاده کلینیکی این تکنولوژی ناپدید شدن سریع این سلول ها بعد از تزریق می باشد. از آنجایی که پاکسازی سلول های سرطانی و در نتیجه جلوگیری از عود تومور نیازمند حضور طولانی مدت سلول های CAR T اختصاصی تومور در بدن بیمار است، استفاده از استراتژیهای مبتنی بر افزایش بقای سلول های CAR T از قبیل افزایش بیان پروتئین های خانواده ی bcl-2 مانند Bcl-XL (بعنوان یک تنظیم کننده مثبت بقا)، می توانند آپوپتوز سلول های CAR T بدلیل فعالیت زیاد و نبود IL-2 را کاهش دهند. همچنین این استراتژیها ممکن است برای افزایش عمر سلول های CAR T سودمند بوده و نهایتا باعث بهبود اثرات ضد سرطانی شوند. روش ها: با استفاده از روشهای استاندارد مولکولی، ترنسژنهای لنتی ویروسی کد کننده CAR ضد CD19 نسل دوم تماما انسانی و CAR تماما انسانی ضد CD19 که با ژن Bcl-XL الحاق شده است تولید شدند. در مرحله بعد، پارامترهای ایمونولوژیکی و عملکردی سلول های CAR T ضد CD19 مانند ایمونوفنوتایپینگ، توانایی تکثیر سلولی، توانایی کشتن سلول هدف و تولید سایتوکاین بترتیب با فلوسایتومتری و الایزا بررسی شد. همچنین حساسیت جمعیت های CAR T به مرگ غیر فعال ناشی از کمبود IL-2 و مرگ سلولی القایی با میتوژن PHA مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: نتايج مطالعه حاضر نشان داد که سلول های huCAR T و T huCAR-XL با شناسایی اختصاصی آنتی ژن ، تکثیر یافته وسیتوکاین تولید نمودند. همچنین قادر به لیز سلولهای راژی CD19+ در شرایط هم کشتی گردیدند. علاوه بر این نتایج بقا نشان داد که بیان بالای Bcl-XL نه تنها تاثیر منفی بر روی فنوتیپ و عملکرد ضد توموری سلول های huCAR-XL T نداشته بلکه منجر به افزایش بقای سلول ها در برابرآپوپتوز القا شده توسط تحریکات میتوژنی و کمبود IL-2 شد.بحث: از آنجاییکه بیان Bcl-XL در سلول های CAR T ضد CD19 باعث مقاومت این سلول ها به مرگ سلولی غیرفعال و مرگ سلولی القا شده توسط میتوژن شد و در نتیجه باعث افزایش بقای سلول های CAR T گردید، بنابراین سلول های huCAR-XL T را می توان بعنوان یک خط جدید درمانی برای درمان لنفوم های B استفاده کرد.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
گیرنده آنتی ژنی کایمریک
CD19
Bcl-XL
لنفوم B
سلول های CAR T اختصاصی
Bcl-XL
Chimeric antigen receptor
B-cell lymphoma
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پدیدآور
میرزائی، حمیدرضا
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد مشاور
Relator Code
، استاد مشاور
حاجتی، جمشید
تیل، برایان
نوربخش، فرشید
امامی، امیرحسین
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Date of Transaction
20230311
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۱۷۶۲ف
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
