عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۳۵۰۷پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
زبان اثر اصلي
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
ارزیابی پایداری و فعالیت سلول های CAR T اختصاصی CD19 با بیان بالای ژن Bcl-XL درin vitro
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
حمیدرضا میرزائی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۷
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۱ص.
ساير جزييات
جدول نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی (PhD)
نظم درجات
ایمونولوژی پزشکی
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
مقدمه: اکثر بدخیمی های سلول B مولکول CD19را بیان کرده و بیشتر بیماران مبتلا به بدخیمی های سلول B با درمان های کنونی بطور قطع قابل معالجه نیستند. اگرچه درمان با سلول های T دارای گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) امید زیادی برای درمان سرطان ها ایجاد کرده است، امروزه سد اصلی در استفاده کلینیکی این تکنولوژی ناپدید شدن سریع این سلول ها بعد از تزریق می باشد. از آنجایی که پاکسازی سلول های سرطانی و در نتیجه جلوگیری از عود تومور نیازمند حضور طولانی مدت سلول های CAR T اختصاصی تومور در بدن بیمار است، استفاده از استراتژیهای مبتنی بر افزایش بقای سلول های CAR T از قبیل افزایش بیان پروتئین های خانواده ی bcl-2 مانند Bcl-XL (بعنوان یک تنظیم کننده مثبت بقا)، می توانند آپوپتوز سلول های CAR T بدلیل فعالیت زیاد و نبود IL-2 را کاهش دهند. همچنین این استراتژیها ممکن است برای افزایش عمر سلول های CAR T سودمند بوده و نهایتا باعث بهبود اثرات ضد سرطانی شوند. روش ها: با استفاده از روشهای استاندارد مولکولی، ترنسژنهای لنتی ویروسی کد کننده CAR ضد CD19 نسل دوم تماما انسانی و CAR تماما انسانی ضد CD19 که با ژن Bcl-XL الحاق شده است تولید شدند. در مرحله بعد، پارامترهای ایمونولوژیکی و عملکردی سلول های CAR T ضد CD19 مانند ایمونوفنوتایپینگ، توانایی تکثیر سلولی، توانایی کشتن سلول هدف و تولید سایتوکاین بترتیب با فلوسایتومتری و الایزا بررسی شد. همچنین حساسیت جمعیت های CAR T به مرگ غیر فعال ناشی از کمبود IL-2 و مرگ سلولی القایی با میتوژن PHA مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: نتايج مطالعه حاضر نشان داد که سلول های huCAR T و T huCAR-XL با شناسایی اختصاصی آنتی ژن ، تکثیر یافته وسیتوکاین تولید نمودند. همچنین قادر به لیز سلولهای راژی CD19+ در شرایط هم کشتی گردیدند. علاوه بر این نتایج بقا نشان داد که بیان بالای Bcl-XL نه تنها تاثیر منفی بر روی فنوتیپ و عملکرد ضد توموری سلول های huCAR-XL T نداشته بلکه منجر به افزایش بقای سلول ها در برابرآپوپتوز القا شده توسط تحریکات میتوژنی و کمبود IL-2 شد.بحث: از آنجاییکه بیان Bcl-XL در سلول های CAR T ضد CD19 باعث مقاومت این سلول ها به مرگ سلولی غیرفعال و مرگ سلولی القا شده توسط میتوژن شد و در نتیجه باعث افزایش بقای سلول های CAR T گردید، بنابراین سلول های huCAR-XL T را می توان بعنوان یک خط جدید درمانی برای درمان لنفوم های B استفاده کرد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
گیرنده آنتی ژنی کایمریک
موضوع مستند نشده
CD19
موضوع مستند نشده
Bcl-XL
موضوع مستند نشده
لنفوم B
موضوع مستند نشده
سلول های CAR T اختصاصی
موضوع مستند نشده
Bcl-XL
موضوع مستند نشده
Chimeric antigen receptor
موضوع مستند نشده
B-cell lymphoma
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
میرزائی، حمیدرضا
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد مشاور
کد نقش
، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
حاجتی، جمشید
مستند نام اشخاص تاييد نشده
تیل، برایان
مستند نام اشخاص تاييد نشده
نوربخش، فرشید
مستند نام اشخاص تاييد نشده
امامی، امیرحسین
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230311
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۱۷۶۲ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
