بیان ژن های mTOR و S6K1 و miRNA های هدف گیرنده آن ها در سرطان پستان
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
جواد رضویان
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۷
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۸۱ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
بیوشیمی بالینی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه و هدف: سرطان پستان سه گانه منفی (TNBC ) فرم تهاجمی و کشنده سرطان پستان است که اغلب راهبردهای درمانی در مورد آن با شکست مواجه می شوند؛ لذا شناسایی روش های درمانی نوین در برخورد با این بیماری ضرورت دارد. مسیر سیگنالینگ PI3K /AKT /mTOR در بیماران مبتلا به TNBC اغلب دارای فعالیت نابجا است. میکرو RNA ها (miRNAs) مولکول های کوچک RNA غیر کد کننده ای هستند که در تنظیم بیان ژن ها بسیار اهمیت دارند. این مولکول ها می توانند بیان ژن های هدف خود را کاهش داده و یا بطور کلی سرکوب نمایند. هدف از مطالعه حاضر شناسایی miRNA های هدف گیرنده ژن های mTOR و S6K1 از مسیر سیگنالینگ PI3K با استفاده از ابزارهای بیوانفورماتیکی و بررسی میزان بیان آن ها و ژن های هدف در رده های سلولی و نمونه های بالینی سرطان پستان سه گانه منفی و مقایسه آن ها با نمونه های نرمال بوده است.مواد و روش ها: به منظور شناسایی miRNA های هدف گیرنده ژن های mTOR و S6K1 از ابزارهای بیوانفورماتیکی استفاده شد. رده های سلولی MCF-7 و MDA-MB-231 بعنوان رده های سلولی سرطان پستان و رده سلولی MCF-10A بعنوان رده سلولی نرمال پستان تهیه و در شرایط استاندارد کشت داده شدند. تعداد 20 نمونه توموری سرطان پستان سه گانه منفی و 20 نمونه نرمال بافت اطراف تومور دریافت شدند. استخراج RNA، سنتز cDNA و آنالیز Quantitative Real-Time PCR بر روی رده های سلولی و نمونه ها انجام شد. در نهایت از نرم افزار REST 2009® برای آنالیز بیان نسبی ژن ها و miRNA ها استفاده شد. یافتهها: یافته های حاصل از بررسی های بیوانفورماتیکی نشان داد که miR-96 کاندید هدف گیرنده mTOR، miR-557 کاندید هدف گیرنده S6K1 و miR-3182 نیز کاندیدای هدف گیری هر دوی این ژن ها می باشند. آنالیز نتایج Real-Time PCR نشان داد که در مقایسه با نمونه های نرمال، بیان هر سه miRNA در رده های سلولی و نمونه های بالینی کاهش (05/0>p) و بیان ژن های هدف آن ها افزایش یافته است (05/0>p). نتیجهگیری: بر اساس یافته های حاصل از پژوهش حاضر، miR-96، miR-557 و miR-3182 می-توانند کاندیدهای مناسبی در مهار بالقوه بیان ژن های mTOR و S6K1 باشند که می توان از این ویژگی در درمان هدفمند TNBC بهره جست. از بین سه miRNA بررسی شده در این مطالعه ،miR-3182 که بطور بالقوه کاندید هدف گیری و مهار هر دو ژن است می تواند بیان مسیر سیگنالینگ mTOR/S6K1 را بطور موثرتری کاهش دهد؛ هرچند رسیدن به چنین نتایج قطعی مستلزم بررسی های گسترده تر در این زمینه است.