بررسی بیان پروتئین fascine-1 و الگوی متیلاسیون ناحیه پروموترژن Fascin-1 در نمونه های کارسینوم پا پیلاری و فولیکولار تیروئید
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
مژده مهدیان ناصر
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
1396
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
145ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
ژنتیک انسانی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
ژن (FSCN1) Fascin-1 کد کننده ی پروتئین fascin-1 است که در دسته بندی رشته های اکتین نقش دارد. این پروتئین به رشته های اکتین متصل می شود و با ایجاد ساختارهایی چون filopodia و lamellipodia می تواند فرایند تهاجم و متاستاز را تسهیل کند. افزایش بیان fascin-1 در بسیاری از سرطان های اپیتلیالی گزارش شده است. تاکنون هیچ جهش ژنتیکی مرتبط با افزایش بیان این پروتئین در تهاجم و متاستاز سلول های سرطان تیروئید گزارش نشده است بنابراین، در این مطالعه، اثر احتمالی تغییرات وضعیت متیلاسیون در ناحیه پروموتر این ژن بر بیان آن در دو زیر گروه کارسینوم پاپیلاری و فولیکولار تیروئید را بررسی نمودیم.مواد و روشها: این مطالعه در قالب مورد- شاهد و بر روی 12 نمونه ی کارسینوم فولیکولار تیروئید (FTC) و 35 نمونه ی کارسینوم پاپیلاری تیروئید (PTC) به عنوان مورد و 30 نمونه ی گواتر به عنوان شاهد انجام شد. بررسی بیان پروتئین fascin-1 با استفاده از تکنیک ایمونوهیستوشیمی و بررسی الگوی متیلاسیون جزایر CpG ناحیه پروموتر ژن Fascin-1 با استفاده از تکنیک Methylation-specific PCR (MSP) صورت گرفت. به منظور تایید نتایج، ناحیه ی مورد بررسی از پروموتر ژن توالی یابی شد. در نهایت سطح معنی داری نتایج حاصل با استفاده از آزمون آماری کای اسکوئر و آزمون دقیق فیشر بررسی شد.یافتهها: در نمونه های FTC، توزیع الگوی متیلاسیون نسبت به نمونه های شاهد، سطح معنی داری از اختلاف در هیچ یک از حالات متیله، غیر متیله و نیمه متیله مشاهده نشد در حالی که الگوی متیلاسیون نمونه های PTC در دو حالت غیرمتیله ( 035/0 p =) و نیمه متیله (005/0 p =)، اختلاف معنی داری نسبت به نمونه های شاهد نشان داد. بیان پروتئین fascin-1 نیز در 9 نمونه ی PTC افزایش بیان نشان داد در حالی که در هیچ یک از نمونه های FTC، افزایش بیان مشاهده نشد. نتیجهگیری: در زیرگروه PTC، کاهش تکثیر الل های غیرمتیله و افزایش تکثیر همزمان الل های غیرمتیله و متیله اختلاف معنی داری با الگوی مذکور در نمونه ها شاهد نشان داد. با این وجود، در نمونه های FTC، هیچ یک از الگوهای متیلاسیون تفاوت معنی داری با الگوی معادلشان در نمونه های شاهد نشان ندادند. از طرفی، در برخی موارد الگوی بیان پروتئین fascin-1 در نمونه ها، نتایج متفاوتی با آنچه از اثر الگوی متیلاسیون بر بیان ژن انتظار می رود، نشان داد. این موارد حاکی از وجود مکانیسم های تنظیمی دیگری است که بیان ژن Fascin-1 را تنظیم می کنند.