بررسی اثر نانو ذرات طلا (AuNPs) بر فعالیت آنزیم استیل کولین استراز در محیط کشت حاوی رده سلولیCaco-2
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
زینب شاه محمودی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
1396
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
78ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
سم شناسی عمومی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
نانوذرات طلا یکی از مهمترین نانوذراتی است که کاربرد های زیادی در مصارف گوناگون دارد. این نانوذرات توجه زیادی را بخاطر ویژگی های فیزیکی، شیمیایی و بیولوژیکی منحصر بفردشان به خود جلب کرده اند. آنزیم استیل کولین استراز یکی ازآنزیم های حیاتی در فضای سیناپسی سیستم عصبی بدن انسان است که وظیفه مهم آن کاتالیز کردن هیدرولیز استیل کولین و سایر استرهای کولین می باشد. مهار آنزیم استيل كولين استراز موجب تجمع استیل کولین در فضای سیناپسی و مهار پیام رسانی در نورون ها می شود. ترکیبات مختلفی عمل استیل کولین استراز را به صورت برگشت پذیر و برگشت ناپذیر مهار می کنندکه از مهم ترین آن ها ترکیبات کاربامات و ارگانوفسفره می باشند که به طور برگشت پذیر و برگشت ناپذیر آنزیم استیل کولین استراز را مهار می کنند. نظر به اهمیت آنزیم استیل کولین استراز در بدن و تـأثیرات مهارکننده های آن (ترکیبات ارگانوفسفره) و همچنین استفاده روزافزون از نانوذرات طلا جهت مصارف مختلف پزشکی و صنعتی، در این مطالعه سعی بر این بوده تأثیرات احتمالی این نانوذرات برفعالیت آنزیم استیل کولین استراز در حضور ترکیبات ارگانوفسفره (به عنوان عامل کنترل مثبت) مورد بررسی قرار گیرد. روش کار: ابتدا سمیت سلولی نانوذرات طلا در دو اندازه 10 و 20 نانومتر و سم مالاتیون به طور جداگانه بررسی شد و پس از محاسبه IC50 آن ها، سمیت سلولی توام آنها بر رده سلولی Caco-2 مورد بررسی قرار گرفت. همچنین میزان فعالیت انزیم استیل کولین استراز، غلظت پروتئین سلولی، میزان پراکسیداسیون لیپیدی و سطح گلوتاتیون تام سلول ها بعد از مواجهه مالاتیون و نانوذرات طلا اندازه گیری شد. از نمک طلا (AuHCl4) به عنوان گروه کنترل برای نانوذرات طلا استفاده شد.یافته ها: نتایج تست سمیت سلولی نشان داد که نانوذرات طلا کاهش قابل توجهی در بقای سلولی ایجاد نمی کنند اما مالاتیون موجب مرگ و میر قابل توجهی در این رده سلولی شد. به طوری که IC50 برای دو اندازه 10 و 20 نانومتری نانوذرات طلا به ترتیبppm 7/30 وppm 6/27 و همچنین برای مالاتیون مقدار 1000 میکرومولار محاسبه شد. سمیت نانوذرات طلا وابسته غلظت و اندازه آن ها و سمیت ترکیبات ارگانوفسفره کاملا وابسته به غلظت و زمان بود. سایر نتایج نشان دادند ترکیبات ارگانوفسفره موجب کاهش فعالیت آنزیم استیل کولین استراز و ایجاد استرس اکسیداتیو در سلول می شوند در حالی که نانوذرات طلا به تنهایی تاثیری بر فعالیت آنزیم استیل کولین استراز و تعادل اکسیدانی سلول ها ندارد. نتایج بررسی های توام مالاتیون و نانوذرات طلا تاثیر بهبود دهنده ای را برای نانوذرات طلا در کاهش تاثیرات نامطلوب ایجاد شده توسط مالاتیون نشان داد. نتیجه گیری:با توجه به نتایج به دست آمده در این مطالعه می توان نتیجه گرفت که نانوذرات طلا نه تنها تاثیر سوئی از نظر سمیت سلولی، مهار آنزیم استیل کولین استراز، تخریب پروتئین های داخل سلولی، پراکسیداسیون لیپیدی و تغییر در سطح گلوتاتیون سلولی ندارند، بلکه در اندازه و غلظت مناسب به کار رفته شان می توانند تا حدودی تاثیرات نامطلوب ترکیب ارگانوفسفره مالاتیون را در این زمینه ها مهار کنند یا به نوعی پوشش دهند.