عنوان

بررسی تاثیر تیمار با داروی آیورمکتین بر روی بیان مولکول‌های وارسی ایمنی مهاری در سلول‌های دندریتیک مشتق از مونوسیت

پ۲۹۶۷۴

per

بررسی تاثیر تیمار با داروی آیورمکتین بر روی بیان مولکول‌های وارسی ایمنی مهاری در سلول‌های دندریتیک مشتق از مونوسیت

مهدی کیا

دامپزشکی

۱۴۰۲

۸۷ص.

سی دی

دکتری

پاتوبیولوژی

۱۴۰۲/۰۶/۲۰

یکی از عملکردهای مهم سیستم ایمنی قابلیت آن در تشخیص سلول‌های خودی از بیگانه می‌باشد، این قابلیت به سیستم ایمنی اجازه می‌دهد تا به سلول‌های بیگانه حمله کرده در حالی که به سلول‌های طبیعی بدن آسیبی نمی‌رساند و در این راستا سیستم ایمنی از وارسی ایمنی استفاده می‌کند. وارسی ایمنی (Immune checkpoint)یا کنترل ایمنی، تنظیم‌کننده‌های دستگاه ایمنی می‌باشند که برای خود-تحملی یا تولرانس خودی (self-tolerance) ضروری هستند و اجازه نمی‌دهند دستگاه ایمنی، بدون فرق‌گذاری بین دوست و دشمن، به سلول‌های خودی بدن حمله کنند. با این حال، برخی سلول‌های سرطانی می‌توانند از طریق تحریک مولکول‌های وارسی ایمنی، خود را از حمله دستگاه ایمنی مصون نگه دارند. از طرف دیگر سلول‌های سرطانی می‌توانند راه‌هایی برای مخفی ماندن از دسترس سیستم ایمنی از طریق فعال سازی این نقاط وارسی پیدا کنند. از نقاط وارسی مهم که مهارکننده‌ها روی آن‌ها موثر هستند پروتئین‌های PD-1، CTLA-4،PD-L1، B7H7، B7H3، VISTA، TIM3، ICOS Ligand می باشند.از این رو در این مطالعه پس از جداسازی لنفوسیت های خون محیطی (PBMC)و کشت سلول های حاصل و تحریک سلول های مونوسیتی محیط کشت به سلو لهای دندریتیکی ، اقدام به تیمار سلول های دندریتیکی با داروی آیورمکتین نموده و سپس با روش real time PCR بیان ژنهای CTLA-4،PD-L1، B7H7، B7H3، VISTA، TIM3، ICOS Ligand را در سلول های دندریتیکی مشتق از مونوسیت ها بررسی شد که مشخص گردید استفاده از داروی آیورمکتین به صورت معنی داری میزان بیان CTLA-4,VISTAوBTLA را کاهش می دهد و در رابطه با B7H7و PD-L1و LAG3ارتباط معنی داری مشاهده نشد.

Abstract: The immune system plays a critical role in discerning foreign cells from those of the host, thereby enabling the immune system to selectively target foreign cells while preserving the integrity of normal cells. This ability is made possible by the process of immune verification. Immune control or immune checkpoint regulators are pivotal in maintaining self-tolerance and preventing the immune system from mounting an attack against the host's own cells, without distinguishing between self and non-self. However, cancer cells can evade immune system detection by activating immune checkpoint molecules. Conversely, cancer cells can also conceal themselves from the immune system by exploiting these checkpoints. Among the crucial checkpoints that have been observed to be affected by inhibitors are PD-1, CTLA-4, PD-L1, B7H7, B7H3, VISTA, TIM3, and ICOS Ligand proteins. Consequently, in this research, we isolated peripheral blood lymphocytes (PBMC) and cultured the resulting cells, and then stimulated monocyte cells in the culture medium to dendritic cells. Following this, we treated dendritic cells with avermectin, and performed real time PCR to analyze the expression of CTLA-4, PD-L1, B7H7, B7H3, VISTA, TIM3, and ICOS Ligand genes. We specifically investigated these genes in dendritic cells derived from monocytes, and discovered that the application of Ivermectin considerably reduces the expression of CTLA-4, VISTA, and BTLA. Furthermore, we observed a significant correlation with B7H7, PD-L1, and LAG3.

The impact of ivermectin treatment on the expression of inhibitory immune checkpoint molecules in monocyte-derived dendritic cells

‏کیا‏،

مهدی ‏

تهیه کننده

‏جعفری خطایلو،‏

برادران،

اسدپور،

یاسر ‏

بهزاد ‏

رضا ‏

استاد راهنما

استاد مشاور

استاد مشاور

‏تبریز