۱۲۸۴۰پ
per
بررسی سیکل سلولی و بیان پروتئینهای کاسپاز ۳ و Bcl ۲ در سلول های K۵۶۲ تیمار شده با ۴ - نیتروفنیل پیرانوکرومن
/رقیه رحیمی
: دانشکده علوم طبیعی
۱۰۲ص
چاپی
کارشناسی ارشد
در رشته زیست شناسی گرایش بیوشیمی
۱۳۹۲/۱۱/۲۵
دانشگاه تبریز
سرطان به طور کلی بیش از ۱۰۰ بیماری مختلف را شامل می شود که هر کدام از آنها با رشد غیرکنترل شده و گسترش غیرطبیعی سلولها که از زنجیره ای از تغییرات ژنتیکی چندگانه حاصل می شوند، توصیف می گردند .این تغییرات باعث از دست دادن کنترل رشد طبیعی، منجر به رشد غیر قابل تنظیم، فقدان تمایز و آپاپتوز ، ناپایداری ژنومی و متاستاز می شوند .لوسمی نوع خاصی از سرطان است که با اختلال در مرگ سلولی و عدم توانایی سلولهای خونساز آشکار می گردد .لوسمی میلوژنوس مزمن (CML) نوعی از این سرطان است که بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته است .در سالهای اخیر روشهای مرسوم زیادی برای درمان لوسمی انسان مورد مطالعه قرار گرفته و ترکیبات جدیدی برای یافتن عواملی با عوارض جانبی کم و فعالیت ضد توموری بالا مورد بررسی قرار گرفته اند .از میان عوامل مختلف ما به مشتقات خانواده کرومن اشاره می کنیم .مشتقات پیرانوکرومن، ترکیبات هتروسیکلیک با توانایی فعالیتهای ضد توموری هستند .این مشتقات قادر به القاء آپاپتوز، تمایز و کاهش زیستایی در سلولهای مختلف می باشند .در این تحقیق اثر برخی از مشتقات پیرانوکرومنی بر تکثیر، زیستایی،آپاپتوز و تمایز رده ی سلولی K۵۶۲ لوسمی انسان) مدل آزمایشگاهی برای CML) بررسی شده است .سلولهای K۵۶۲ در حضور غلظت های مختلف از مشتقات پیرانوکرومنNpC)-۴-NpC and c-NpC, ۳- (۴برای مقادیر زمانی مختلف کشت شدند .اثرات زیستایی ترکیبات با آزمون MTT مورد سنجش قرار گرفت و برای مطالعه سلولهای تمایز یافته، ما از تست رنگ آمیزی رایت-گیمسا استفاده کردیم .آپاپتوز با آزمایش قطعه قطعه شدنDNA ، میکروسکوپ فلورسنت و رنگ آمیزی Annexin V/PI آشکار شد .علاوه بر این، آنالیز چرخه سلولی با رنگ آمیزی پروپیدیوم یدید(PI) و آنالیز وسترن بلات، آپاپتوز را در سلولهای K۵۶۲ تایید کرد .برای آنالیز آماری، ازTest -t- Student، Microsoft office Excel ۲۰۱۰ و نرم افزار ImageJ استفاده کردیم .طبق مطالعات ما، مشتقات پیرانوکرومن، زیستایی سلولها را کاهش دادند و باعث القاء آپاپتوز و تمایز مونوسیت-ماکروفاژی بصورت وابسته به غلظت و زمان در سلولهای K۵۶۲ شدند .مقادیر IC۵۰ بعد از ۷۲ ساعت، به ترتیب۱۰۰ ۱،۰.۳ ۱۴۰و۱.۳ ۲۲۰میکرومولار برایNpC- ۳،NpC -۴- cوNpC - ۴به دست آمد .در بین این ترکیبات،NpC - ۳بالاترین فعالیت را نشان داد .مطالعه ساختار-فعالیت نشان داد ترکیبات دارای استخلاف در C۳ فنیل و حلالیت بیشتر اثر کاهش زیستایی بیشتری اعمال می کنند .مطابق این نتایج، به نظر میرسد کهNpC - ۳کاندیدای مناسبی برای ارزیابی های بیشتر به عنوان یک عامل شیمی درمانی موثر با عمل القاء تمایز و آپاپتوز باشد
NpC is a good candidate for further evaluation as an effective chemotherapeutic agent acting through induction of differentiation and apoptosis-NpC showed the highest activity. Structureactivity studies reveal compounds possessing substituent on C3 of phenil and more solubility showed potent viability decreasing activity. Regarding these results, it seems that 3-M, respectively after 72 h. Among these compounds, 31.3 0.3 and 2201, 140NpC compounds, were found to be 100-NpC and 4-4-NpC, c-dependent manner. IC50 values of the 3- and time-macrophage differentiation in K562 cells in a dose-Test, Microsoft office Excel 2010 and ImageJ software. According to our study, The pyranochromene derivatives inhibited viability and induced apoptosis and monocyte-t-Giemsa staining assay. Apoptosis was detected by DNA fragmentation assay, fluorescent microscope and Annexin V/PI Staining. In addition, Cell Cycle Analysis by Propidium Iodide (PI) and Western blot Analysis confirmed apoptosis in K562 cells. For statistical analysis, we used student-NpC) for various time intervals. viability effects of the compounds were assayed by MTT assay and for studing differentioated cells, we used Wright-4-NpC and c-NpC, 3-tumoral activities. These derivatives are able to induce apoptosis, differentiation and decrease in viability in different cell typs. In our research effects of some of pyranochromene derivatives on proliferation, viability, apoptosis and differentiation of human leukemia K562 cell line (experimental model for CML) have been investigated. The K562 cells were cultured in the presence of various concentration of Pyranochromene derivatives (4-tumor activity. Among different agent we can refer to chromen family derivatives. Pyranochromene derivatives are heterocyclic compounds with potent anti-Cancer is generally considered to comprise more than 100 different diseases that characterized by uncontrolled growth and spread of abnormal cells, resulting from a chain of multiple genetic changes causing a loss of typical growth controls, leading to unregulated growth, lack of differentiation, apoptosis, genomic instability, and metastasis. Leukemia is a particular type of cancer that manifested by the failure of cell death, or inability of hematopoietic cells. Chronic myelogenus leukemia (CML) is the most studied type of this cancer. In recent years many conventional methods were examined to treat human leukemia and new compounds were investigated to find out agents witch has less side effects and more anti
رحیمی، رقیه
مهدوی، مجید، استاد راهنما
شجاعی، مریم، استاد راهنما
حسین‌پور فیضی، محمدعلی، استاد مشاور
زارع، پیمان، استاد مشاور
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
