رهایش داروهای ضد تکثیر و آنتی پلاکت از سطح نانو تک لایه های خود مونتاژ شونده با قابلیت کاربرد در استنتهای فلزی مورد استفاده جهت درمان ضایعات قلبی
/جواد حسینی
: دانشکده شیمی
۹۷ص
چاپی
دکتری
در رشته شیمی کاربردی
۱۳۹۲/۱۱/۲۵
تبریز
هر سال میلیونها انسان بر اثر ضایعه شریان کرونری می میرند و این بیماری همچنان اصلی ترین عامل مرگ و میر در جهان است .استنتهای فلزی که می توانند شریانهای مسدود یا تنگ شده را باز کنند به منظور کاهش اثرات ضایعه مربوطه مورد استفاده قرار می گیرند .بدلیل امکان وقوع تنگی مجدد پس از جایگذاری استنتهای فلزی، در سالهای اخیر استنتهای رها کننده دارو مورد توجه قرار گرفته است .با این وجود، اکثر استنتهای رها کننده ی داروی موجود در بازار ساختار پلیمری داشته و از معایبی همچون خواص مکانیکی نامطلوب رنج می برند .جهت پرهیز از بروز این مشکلات، اخیرا استفاده از تک لایه های خود مونتاژ شونده در ساختار استنتهای رها کننده دارو مورد بررسی قرار گرفته است .با این حال، در مطالعات انجام گرفته از دو موضوع غفلت شده است (۱) :بررسی تک لایه های ناهمگن و (۲) رهایش همزمان دو عامل درمانی .در این رساله دکتری این موارد مورد ارزیابی قرار گرفت .در این پژوهش، تک لایه های ناهمگن دارای گروههای انتهایی متیل و کربوکسیل با موفقیت بر روی سطوح طلا سنتز گردید .ویژگی نمونه ها توسط میکروسکوپ الکترون روبشی، طیف سنجی فوتو الکترون اشعه ایکس، میروسکوپ نیروی اتمی، طیف سنجی مادون قرمز تبدیل فوریه و اندازه گیری زاویه تماس بررسی شد .سپس سطوح پوشش داده شده با تک لایه خود مونتاژ شونده ناهمگن جهت رهایش داروی اورولیموس مورد ارزیابی قرار گرفت .مطالعات رهایش دارو در بافر فسفات نمکی با استفاده از تکنیکهای کروماتوگرافی مایع با کارآیی بالا و کریستال کوارتز نانوبالانس انجام پذیرفت .نتایج بدست آمده با یافته های حاصل از بررسی تک لایه های همگن مقایسه گردید .میزان رهایش از تک لایه ناهمگن بصورت معنی داری (p < ۰.۰۵) متفاوت از سطح همگن بود .یافته ها جهت کاربرد تک لایه های خود مونتاژ شونده ناهمگن در استنتهای رها کننده دارو امیدوار کننده می باشد .در بخش دیگری از این رساله، رهایش همزمان داروهای پاکلیتاکسل) بعنوان عامل ضد تکثیر (و دیپیریدامول) بعنوان آنتی پلاکت (بررسی گشت .نتایج بدست آمده انتقال موفقیت آمیز داروها به بافر فسفات نمکی را تایید کرد .پس از روزهای۱ ،۲ ،۳ ،۷ ، ۱۴ و ۲۸ میزان دیپیریدامول رها شده بصورت معنی داری (p < ۰.۰۵) بیشتر از مقدار پاکلیتاکسل منتقل شده بود .یافته ها نشان می دهد که روش پیشنهادی می تواند برای توسعه نسل پیشرفته ای از استنتهای رها کننده دارو مناسب باشد
eluting stents -proliferative agent) and dipyridamole (as a platelet inhibitor) was studied. Obtained results confirmed successful transfer of drugs to PBS. Released dipyridamole levels were significantly higher (p < 0.05) than the delivered paclitaxel after 1, 2, 3, 7, 14 and 28 days. Findings indicate that the proposed method might be suitable for development of an advanced generation of drug-coated surfaces. Significant differences (p < 0.05) were found in the amount of drug eluted between the mixed SAM and the homogenous one. The findings are promising for the application of mixed SAMs in DES. In another part of this thesis, simultaneous delivery of paclitaxel (as an anti-buffered saline (PBS) was studied using high performance liquid chromatography (HPLC) and quartz crystal nanobalance (QCN). The results were compared with those related to homogeneous SAM-coated surfaces were evaluated for everolimus delivery. The drug release in phosphate-ray photoelectron spectroscopy (XPS), atomic force microscopy (AFM), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and contact angle goniometry (CA). Afterwards, the mixed SAM-terminated mixed SAMs on gold (Au) surfaces were successfully prepared. The samples were characterized using scanning electron microscopy (SEM), X- and carboxyl-assembled monolayers (SAMs) in DES has recently been investigated. However, two issues have been neglected in the previous research: (1) investigation of mixed SAMs and (2) simultaneous delivery of two therapeutic agents. In this PhD thesis these issues were studied. In this work, methyl-eluting stents (DES). However, most commercially available DES have a polymeric structure and suffer from some drawbacks such as undesirable mechanical properties. To avoid these problems, the use of self-stent restenosis. For this reason, in recent years there has been an increasing interest in drug-Millions of people die each year from coronary artery disease (CAD) and it is still the leading cause of death throughout the world. Metallic stents that could open blocked or narrowed arteries are used to reduce disease impacts. Implantation of metallic stents can lead to in