عنوان

بررسی ژن KIR در بیماران لوپوس در شمال غرب ایران

پ۲۵۰۸۷

per

بررسی ژن KIR در بیماران لوپوس در شمال غرب ایران

مهسا فاکری

علوم طبیعی

۱۴۰۰

۵۴ص.

سی دی

کارشناسی ارشد

ژنتیک

۱۴۰۰/۰۶/۲۰

چکیده: سیستمیک لوپوس اریتماتوز (SLE) یکی از انواع بیمارهای خود ایمنی است که در نتیجه حمله سیستم ایمنی بدن به بافت ها و اندام‌های خودی ایجاد می شود. این حملات باعث التهاب، ورم و آسیب نقاط مختلف بدن همچون مفاصل، پوست، کلیه‌ها، خون، قلب و ریه می شود. منظور از التهاب این است که قسمتهای درگیر بدن گرم، قرمز، متورم و بعضی وقتها دردناک می‌شوند. سلولهای کشنده طبیعی (NK)1 زیرگروهی از لنفوسیت‌ها هستند که حدود 10 درصد از کل لنفوسیت‌های خون محیطی را شامل می‌شوند. سلولهای NK به دلیل نقش در پاسخ‌های ایمنی ذاتی خط اول دفاع علیه عوامل عفونی و سرطان را فراهم می‌سازند. پذیرنده‌های شبه ایمنوگلوبینی سلول کشنده KIR)) مولکول‌های سطحی تنظیم کننده‌ای هستند که بر روی سلولهای NK و برخی زیر گروه های لنفوسیت های T یافت میشوند. ژن های KIR بر روی کروموزوم شماره 19 و در مجموعه پذیرنده لکوسیت LRC)) قرار دارند. وجود یک دنباله سیتوپلاسمی بلند حاوی دو موتیف مهاری با ساختار تیروزین در پذیرنده ایمنی (ITIM) که سیگنال‌های مهاری را انتقال می‌دهد مشخصه KIRهای مهاری (2D و3D) می‌باشد در حالی که وجود دنباله‌های سیتوپلاسمی کوتاه مربوط بهKIR های فعال کنندگی (2D و 3D) است. این پذیرنده‌های پلی‌مورفیک با موتیف‌های خاصی از مولکول‌های آنتی‌ژن لکوسیتی انسان (HLA) کلاس A برهمکنش داده و موجب تعدیل فعالیت لیزکنندگی سلولهای NK می‌گردند. مواد و روش‌ها: در این مطالعه نمونه خون 100 نفر گروه سالم و 100 نفر گروه مبتلا به بیماری لوپوس مورد بررسی و آزمایش قرار گرفته است و استخراج DNA انجام گرفت. سپس از تکنیک PCR و الکتروفورز برای بررسی وجود یا عدم وجود 5 قطعه ژنی KIR (KIR2ds5 ، KIR2dl5 ، KIR3ds1 ، KIR3dl1 ، KIR2ds4) در بیماران لوپوس و سالم استفاده شده است كه فراواني اين قطعات در دو گروه سالم و بيمار محاسبه گرديد و آناليزهاي آماري انجام گرفت. یافته‌ها: نتايج حاصل نشان دهنده معنادار بودن تفاوت بين قطعه KIR 2ds4 در نمونه‌هاي بيمار با كنترل سالم بود كه در بقيه قطعات تفاوت معناداري نشان داده نشد.نتیجه‌گیری: در این تحقیق تفاوت نتایج مطالعات انجام شده و ارتباط ژن KIR با بیماری لوپوس در 5 کشور و جمعیت مختلف با نتایج انجام شده در مطالعات ما در شمال غرب ایران بررسی شده است. و مشاهده شده است که ژن‌های KIR2ds5 ، KIR2dl5 ، KIR3ds1 ، KIR3dl1، در کشورهای ایران (تهران)، ترکیه، چین، برزیل، ژاپن، ارتباط معناداری با بیماری لوپوس ندارند. اما در مطالعات ما در جنوب شرق ایران این ژن‌ها با بیماری لوپوس ارتباط معنا داری دارند. و ژن KIR2ds4 در کشورهای ایران (تهران)، ترکیه، چین، برزیل، ژاپن، با بیماری لوپوس ارتباط معناداری داشته اما در مطالعات ما به نظر مي‌رسد قطعه KIR2ds4 ارتباط معني‌داري با ابتلا به لوپوس دارد بنابراين مطالعات بيشتر در مورد اين قطعه بايد انجام شود تا مكانيسم عمل آن مشخص شود و همچنين در مطالعه انجام شده در کشور هند این ژن با بیماری لوپوس ارتباط معناداری دارد.

Abstract : Systemic lupus erythematosus (SLE) is a type of autoimmune disease that occurs as a result of the immune system attacking its own tissues and organs. These attacks cause inflammation, swelling, and damage to various parts of the body, such as the joints, skin, kidneys, blood, heart, and lungs. Inflammation means that the affected parts of the body become hot, red, swollen and sometimes painful. Natural killer (NK) 1 cells are a subset of lymphocytes that make up about 10% of all peripheral blood lymphocytes. NK cells provide the first line of defense against infectious agents and cancer due to their role in innate immune responses. KIR cell killer immunoglobulin-like receptors are regulatory surface molecules found on NK cells and some subtypes of T lymphocytes. KIR genes are located on chromosome 19 in the leukocyte receptor complex (LRC). The presence of a long cytoplasmic sequence containing two inhibitory motifs with a tyrosine structure in the immune receptor (ITIM) that transmits inhibitory signals is characteristic of inhibitory KIRs (2D and 3D), while the presence of short cytoplasmic sequences is related to activation KIRs (2D and 3D). . These polymorphic receptors interact with specific motifs of human class A leukocyte antigen (HLA) molecules and modulate the lysing activity of NK cells.Materials and Methods: In this study, blood samples of 100 healthy people and 100 people with lupus were examined and DNA extraction was performed. Then PCR and electrophoresis technique was used to evaluate the presence or absence of 5 KIR gene fragments (KIR2ds5, KIR2dl5, KIR3ds1, KIR3dl1, KIR2ds4) in lupus and healthy patients. The frequency of these fragments was calculated in both healthy and diseased groups and statistical analysis. Was performed.Results: The results showed a significant difference between the KIR 2ds4 fragment in patient samples with healthy control that did not show a significant difference in the other fragments.Conclusion: In this study, the differences between the results of studies and the relationship between KIR gene and lupus in 5 countries and different populations with the results of our studies in northwestern Iran have been investigated. It has been observed that KIR2ds5, KIR2dl5, KIR3ds1, KIR3dl1 genes in Iran (Tehran), Turkey, China, Brazil, Japan have no significant relationship with lupus. But in our studies in southeastern Iran, these genes are significantly associated with lupus. And KIR2ds4 gene in Iran (Tehran), Turkey, China, Brazil, Japan, was significantly associated with lupus, but in our studies, the KIR2ds4 fragment seems to be significantly associated with lupus, so further studies should be performed on this fragment. To determine its mechanism of action and also in a study conducted in India, this gene is significantly associated with lupus.

Evaluation of kir gene in lupus patients in northwestern Iran

‏فاکری،

‏مهسا

تهيه کننده

‏حقی،

‏حسینپور فیضی،

‏اردلان،

‏مهدی

‏محمدعلی

‏محمد رضا

استاد راهنما

استاد راهنما

استاد مشاور

‏ تبریز