۳۹۸۱پ
per
بررسی بیان ژن KLF۴ به عنوان یک مارکر مولکولی جدید در تومورهای سینه
/ثریا شیری ترکمانی
: دانشکده علوم طبیعی
، ۱۳۸۹
۱۵۴ص
چاپی
درجه کارشناسی ارشد
زیست شناسی - ژنتیک
۱۳۸۹/۱۱/۲۰
دانشگاه تبریز
KLF۴ یک فاکتور رونویسی انگشت روی می باشد که در بسیاری از فرایندصهای نویسی سلول های بنیادی نقش مهمی دارد .مشخص شده است که KLF۴ در بسیاری از سرطان ها از جمله سرطان سینه دخیل می باشد .مطالعات اخیر نشان داده اند که KLF۴ می تواند هم به عنوان سرکوبگر تومور و هم به عنوان یک آنکوژن عمل کند .اما نقش آن در سرطان سینه معلوم نیست .اثبات شده است که بیان KLF۴ در کارسینومای مهاجم مجرایی افزایش یافته و جایگیری آن دچار تغییر می‌صشود که بیانگر نقش آنکوژنی آن می باشد .همچنین ارتباط KLF۴ هسته‌صای با فنوتیپ تهاجمی سینه آشکار شده است .در مقابل Akaogi و همکارانش کاهش mRNA و پروتئین KLF۴ را در سرطان سینه در مقایسه با بافت نرمال گزارش کردند .بنابراین عملکرد KLF۴ به عنوان آنکوژن یا سرکوبگر تومور وابسته به بافت می باشد .سرطان پستان، شایع ترین سرطان عضوی و دومین عامل پیشروی مرگ های ناشی از سرطان در زنان می باشد . تلاش دانشمندان برای رده بندی مولکولی سرطان پستان منجر به نتایج مختلفی شده که هیچ یک دربرگیرنده تمامی انواع تومورهای این بافت نمی باشند .و بدلیل شیوع روز افزون تومورهای پستان در سال های اخیر و کمبود مارکر های مولکولی مناسب جهت تشخیص سریع و پیش‌ص آگهی آن ها، تلاش‌ص های گسترده ای در راستای شناسایی مارکرهای مولکولی اختصاصی که بتواند غده های توموری را از انواع غیرتوموری متمایز سازد، آغاز شده است .در این تحقیق صلاحیت بیان ژن KLF۴ به عنوان مارکر مولکولی در تشخیص و درمان تومورهای پستان مورد ارزیابی قرار گرفته است .در مجموع ۳۱ نمونه‌ص ی توموری و ۲۱ نمونه‌صی نرمال مربوط به حاشیه ی تومور با استفاده از تکنیکPCR - RTمورد مطالعه قرار گرفتند، و ژن ۲mبعنوان کنترل داخلی بکار رفت .با استفاده از نرم افزار SPSS و تست‌ص آماریWay ANOVA - One، نتایج بدست آمده مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفت .نتایج به دست آمده نشان دادند که: ۱- با احتمال زیاد KLF۴ در تومورهای سینه) حداقل در نوع کارسینومای مجرایی( یک آنکوژن محسوب می شود. ۲- بیان KLF۴ درتومورهای پستان بیشتر از گروه های حاشیه‌صی تومور می باشد. ۳- سطح بیان KLF۴ به طور معنی‌صداری در ارتباط با ماهیت بدخیمی تومور های پستان بوده و در تومورهای خوش‌صخیم هرچند سطح بیان افزایش یافته است ولی این افزایش از نظر آماری معنی دار نمی باشد. ۴- سطح بیان KLF۴ در بین دو گروه توموری بدخیم با درگیری غدد لنفاوی و گروه حاشیه و سالم افزایش معنی داری را نشان می دهد .و دربین تومورهای با درگیری غدد لنفاوی بیشتر از تومورهای بدون درگیری غدد لنفاوی می‌صباشد .بنابراین می‌ص توان چنین استنباط کرد، که همگام با پیشرفت تومور به سوی مراحل بالاتر بیان KLF۴ افزایش می‌صیابد .این نتایج استفاده از KLF۴ را به عنوان مارکر تشخیصی در تفکیک و شناسایی بافت‌صهای توموری از غیرتوموری پستان مؤثر نمی داند، ولی از این مارکر می‌صتوان برای شناسایی حداقل ۵۰ درصد موارد کارسینومای مهاجم مجرایی پستان استفاده کرد و همچنین از آن می توان به عنوان فاکتور بالقوه پیش-آگهی دهنده برای تعیین شدت های مختلف توموری در تومورهای پستان و پیش بینی رفتار آینده تومورها استفاده کرد که این تکنیک می تواند در کنار سایر روش های روتین آزمایشگاهی مورد استفاده قرار گیرد .هم چنین ممکن است با مهار KLF۴ بتوان در درمان سلولهای سرطانی پستان قدمی برداشت
Krupple-like factor4( KLF4 or GKLF/EZF)is a zinc finger-type transcription factor which involved in many fundamental biological processes including development, proliferation, differentiation, apoptosis, migration and tumor formation. Also it has a main role in renewaling and reprogramming stem cells. It is revealed that KLF4 is involved in many cancers including Breast cancer. Recent studies have shown, KLF4,can function both as a tumour suppressor and an oncogene but the role of KLF4 in breast cancer is less clear. Studies have revealed that KLF4 expression can be increased and undergo altered localization in DCIS of the breast suggesting that it may act as a oncogene in this tissue. This is further supported by the association of nuclear KFL4 with an aggressive breast cancer phenotype. In contrast, Akaogi et al. reported that decreased KLF4 mRNA expression in breast cancers when compared to normal breast. Expression of KLF4 protein is also relatively low in breast cancer cell lines compared to non-transformed mammary epithelial cells. Thus, there is evidence that KLF4 can act in a tumor promoting and tumor suppressive manner depending on the tissue of study. Breast cancer is the most common malignancy among women and the second leading cause of cancer death. Scientist`s effort to classify its subtypes has lead to various molecular subgroups and controversial results. Because of the high prevalence of these tumors and lack of suitable molecular markers for diagnosis and prognosis of them, there are ongoing efforts to find molecular markers which can recognize nontumoral from tumoral tissues . Therefore, the aim of this study was to evaluate the potential usefulness of KLF4 as a potential diagnostic and therapeutic molecular marker in breast tumors. In current study, 31 tumoral and 21 non tumoral adjacent tissues were evaluated in this research. Transcription levels were measured by Semiquantitative Reverse Transciptase-Polymerase Chain Reaction and normalized by the ?2m as an endogenous PCR control. Data was analyzed by spss software. The results showed that: 1) KLF4 is an oncogene in breast tumors (at least in IDC type ). 2) KLF4 is over expressed in tumors rather than adjacent normal tissues. 3) The KLF4 expression levels is related with nature of malignant breast tumors whereas the expression level of benign tumors have been increased but is not significant. 4) The KLF4 expression level shows the significant increasing between the two groups tumors with nodal involvement (ln+) is higher than margin and its expression level in ln+ is higher than tumors without nodal involvement so it can be concluded that KLF4 expression is increasing along with tumor progression to higher levels. KLF4 can be applied as a proper marker for diagnosis 50 of IDC tumors and it also possible to use KLF4 as potential prognostic marker to determine the tumor stage in breast carcinoma and predicting tumors behavior
Breast cancer
KLF4
oncogene
tumor suppressor
Semiquantitative RT-PCR
Molecular marker
شیری ترکمانی، ثریا
حسینپور فیضی، محمد علی، استاد راهنما
بابائی، اسماعیل، استادمشاور
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
