۳۹۷۰پ
per
سنتز کمپلکس های کرستین با پالادیم و مولیبدن و بررسی فعالیت آنتی اکسیدانی و اتصال آن باDNA
/سید مجتبی احمدی
: علوم طبیعی
، ۱۳۸۹
۱۰۰ص
چاپی
کارشناسی ارشد
زیست شناسی
۱۳۸۹/۱۱/۱۹
دانشگاه تبریز
در سال های اخیر تحقیقات بسیاری بر روی برهم‌کنش مولکول‌صهای کوچک با DNA متمرکز شده است DNA .معمولا اولین هدف داخل سلولی داروهای ضد سرطان می‌باشد، بنابراین برهم‌کنش بین مولکول‌های کوچک وDNA می‌صتواند منجر به آسیب در سلول‌صهای سرطانی و توقف تقسیم سلول‌های سرطانی و در نتیجه مرگ سلولی شود .فلاونوئیدها گروه بزرگی از ترکیبات پلی‌فنولی طبیعی هستند که به طور گسترده در گیاهان عالی توزیع شده‌اند .کرستین(۳ ،۳،۴، ۵ و ۷ پنتا هیدروکسی فلاون (یک آنتی اکسیدان هیدروکسیله قوی و یک فلاونوئید عمده در رژیم غذایی است که شایع-ترین ترکیب فلاونوئیدی موجود در طبیعت نیز محسوب می‌شود .این ترکیب به طور کلی در بسیاری از غذاهای معمول از جمله سیب، چای، پیاز، آجیل، گل کلم و کلم یافت می شود .فعالیت های بیولوژیک کرستین در حضور یون‌های فلزی تحت تأثیر قرار می‌گیرد .گروه‌های اکسو و هیدروکسی موجود در ساختار کرستین دارای توانایی تشکیل کمپلکس با کاتیون های مثبت مختلف و تولید ترکیبات پایدار هستند .در این مطالعه کمپلکس‌صهای کرستین با یون های مولیبدن (VI)و پالادیم ()سنتز شده و با استفاده از روش های طیف سنجی مورد شناسایی و بررسی قرار گرفته است .سپس فعالیت آنتی اکسیدانی ترکیبات با استفاده از روش های پاکسازی رادیکال‌صهایDPPH ، فعالیت کاهندگی یون های فریک (FRAP) و سنجش ABTS مورد ارزیابی قرار گرفت .همچنین میانکنش این کمپلکس‌صها با DNA تیموس گاوی با استفاده از طیف سنجی ماوراءبنفش-مرئی، دورنگ نمایی دورانی، ویسکوزیمتری و مطالعه رقابتی با طیف سنجی فلورسانس مورد بررسی قرار گرفت .هر سه سنجشDPPH ، FRAP و ABTS نشان می دهند که فعالیت آنتی اکسیدانی کمپلکس ها در مقایسه با کرستین به میزان اندکی کاهش یافته است .از آنجائیکه فعالیت آنتی اکسیدانی فلاونوئیدها به تعداد و محل گروه‌صهای هیدروکسیل در ساختار آنها وابسته است، نتایج بیان کننده جایگزینی یون های فلزی مولیبدن (VI)و پالادیم ()با گروه های هیدروکسیل در ساختار کرستین می باشد که در نتیجه توانایی هیدروژن دهندگی کمپلکس ها در مقایسه با کرستین تنها کمتر می شود .به دلیل اثر هایپرکرومیک در طیف ماوراء بنفش-مرئی مپلکس کرستین مولیبدن (VI)در نتیجه اتصالDNA - CTو میزان پایین ثابت اتصال DNA به کمپلکس(۱۰۳ ۵/۲) می‌صتوان نتیجه گرفت که نوع اتصال به شیوه غیر-درج شونده است .کاهش شدت هر دو باند طیف دو رنگ نمایی دورانیDNA - CTکه مربوط به آشفتگی در ساختار دوم آن می باشد و کاهش ویسکوزیته نیز دلیل بر اتصال به صورت غیر درج-شونده است و باعث تأیید طیف‌صهای جذبی می شوند .علاوه بر این مطالعه رقابتی با طیف سنجی فلورسانس با استفاده از متیلن بلو نیز نشان می دهد که کمپلکس می تواند از طریق اتصال غیر-درج شونده به DNA متصل شود . به طور مشابه، نتایج تجربی بدست آمده نشان می دهند که کمپلکس کرستین پالادیم ()نیز از طریق اتصال به سطوح خارجی باDNA - CTبرهم کنش می یابد .مجموع یافته ها و شواهد فوق الذکر نشان می دهند که کرستین می تواند دسترسی زیستی یون ها را در بدن تحت تأثیر قرار داده و با مولکول DNA برهم کنش نماید
103], conclude that complex binds to DNA by a nonintercalative mode. Decreased intensities of both bands of CT-DNA in CD spectrum, corresponding to perturbations in the secondary structure of DNA and decrease of the DNA viscosity are indicative of a non-intercalative mode of binding that validate absorption spectra. Furthermore, competitive methylene blue (MB) binding studies with fluorescence spectroscopy have also shown that the complex can bind to DNA through non-intercalative mode. These results indicate that interaction between Quercetin -Mo(VI) and CT-DNA is via outside binding. Similarly experimental results show that Quercetin-Pd(?I) complex also interact with CT-DNA through Out-side binding mechanism. All of the above facts indicate that quercetin can influence bioavailability of metal ion in body and interact with DNAIn recent years, many researchers have been focused on interaction of small molecules with DNA. DNA is generally the primary intracellular target of anticancer drugs, so the interaction between small molecules and DNA can cause DNA damage in cancer cells, blocking the division of cancer cells, and resulting in cell death. The flavonoids are a large group of polyphenolic natural products that are widely distributed in higher plants. Quercetin (3, 3', 4', 5, 7-pentahydroxyflavone) is a strong hydroxyl-antioxidant and a major dietary flavonoid most common present in nature. It is generally found in many common foods including apple, tea, onion, nuts cauliflower and cabbage. The biological activities of Quercetin are influenced by the presence of metal ions. Hydroxy and oxo groups present in Quercetin structure have the ability to form complexes with various metal cations to form stable compounds. In this work, Quercetin complexes with Mo(VI) and Pd(?I) ions have been synthesized and characterized using spectroscopic methods. Then, The antioxidant activities of the compounds were evaluated by using the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging method, ferric reducing activity (FRAP) and ABTS assay. Also the interaction of these complexes with CT-DNA has been investigated using UV-Vis spectra, circular dichroism (CD), viscosity and competitive binding studies with fluorescence spectroscopy. The three DPPH, FRAP and ABTS assays shows that the antioxidant activity of complexes a little decreased as compare to the Quercetin. Since the antioxidant activity of flavonoid depends on the number and positions of OH groups in the flavonoid structure, the results express OH position in Quercetin structure replaced by Mo(V?) and Pd (?I) ions and therefore the ability of hydrogen donating of complexes is low as compared to the free Quercetin. The binding of DNA to Quercetin -Mo(VI) complex result in hyperchromic effect in UV-vis absorption spectra beside this, the low value of Kb [2.9
side binding.-
metal complexes
Interaction
side binding
Antioxidant
Quercetin metal complexes
Interaction
Out-Calf thymus DNA
Antioxidant
Quercetin
احمدی،مجتبی
حسینپورفیضی،محمدعلی، استاد راهنما
دهقان،غلامرضا، استادراهنما
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
