۲۰۶۰۴پ
per
مطالعه بیان دو RNA غیرکدکننده طویل HULC و LncUSMycN در بیماران مبتلا به سرطان پستان و بررسی اثرات مهار آنها از طریق siRNAs اختصاصی در رده های سلولی سرطان پستان ZR-۷۵-۱, MCF-۷ and MDA-MB-۲۳۱))
Study of two long non-coding RNAs HULC and LncUSMycN in patients with breast cancer and study of their silencing effects through specific siRNAs in breast cancer cell lines (ZR-۷۵-۱, MCF-۷ and MDA-MB-۲۳۱)
/ریحانه روانبخش گاوگانی
: علوم طبیعی
، ۱۳۹۷
، راشدی
۱۴۷ص
چاپی - الکترونیکی
دکتری
زیست شناسی گرایش ژنتیک مولکولی
۱۳۹۷/۱۰/۱۸
تبریز
مقدمه :علی‌رغم دهه‌ها تحقیق، سرطان پستان شایع‌ترین بدخیمی در بین زنان جهان است .از اینرو، بهبود استراتژی‌های تشخیصی و درمانی سرطان پستان از طریق رویکردهای بالقوه، باید در اولویت باشند .گزارشات اخیر نشان می‌دهد کهRNA های غیر کدکننده طویل (lncRNAs) نقش حیاتی در تکثیر، ایجاد تومور و متاستاز دارند .بنابراین آنها می‌توانند به عنوان مارکرهای تشخیصی، درمانی و همچنین پیش‌آگهی قرار بگیرند .هدف از این مطالعه ارزیابی نقش بالقوه دو RNA غیرکدکننده جدید HULC و lncUSMycN در سرطان پستان می‌باشد .مواد و روش‌ها :سطوح بیان HULC و lncUSMycN در بیماران مبتلا به سرطان پستان و در رده‌های سلولی مربوطه با استفاده ازtime PCR - Realارزیابی شد .همچنین خاموش سازی مبتنی بر siRNA به منظور مطالعه نقش بالقوه HULC وlncUSMycN ، در رده‌های سلولی۱-۷۵- ZR،MCF - ۷و۲۳۱ -MB- MDAبکار گرفته شد .نتایج :نتایج ما نشان داد که HULC (۰۰۰۱/۰ >p ، ( CI ۹۵و lncUSMycN (۰۰۲/۰ >p ، ( CI ۹۵به طور معنی‌داری در بافت‌های توموری نسبت به نمونه‌های غیر توموری، افزایش بیان می‌یابد .بر این اساس، آنالیز منحنی ROC توان بیومارکریHULC (۰۰۰۱/۰ >p ، ۷۸/۰=ROCAUC) وlncUSMycN (۰۰۱/۰ >p ، ۷۰/۰=ROCAUC) را ثابت کرد .علاوه براین، خاموش سازی HULC و lncUSMycN باعث القاء آپوپتوز و مهار مهاجرت سلولی در رده‌های سلولی پستان شد .(۰۵/۰ >p) سلول‌های با مهار دوگانه HULC و lncUSMycN کاهش قابل توجهی در توانایی تهاجم و القاء چشمگیر آپوپتوز نسبت به سلول‌های با مهار هرکدام به تنهایی، نشان داد .(۰۱/۰ >p) در مجموع، یافته‌های ما پیشنهاد می‌کند که HULC و lncUSMycN نشانگرهای مولکولی بالقوه برای سرطان پستان هستند و شواهد بیشتری بر نقش حیاتی آنها در سرطان ارائه می‌کند .نتایج همچنین اطلاعات اولیه در اهمیت اینlncRNA ها به عنوان اهداف درمانی ممکن علیه سرطان پستان، ارائه می‌دهد
Introduction: Despite decades of research, breast cancer is the most common malignancy among women worldwide. Hence, improving strategies in diagnosis and treatment of breast cancer with potential approaches should be in high priority. Recent reports show that long non-coding RNAs (lncRNAs) play critical roles in uncontrolled proliferation, tumorigenesis, and metastasis. Therefore, they can be applied as diagnostic, therapeutic as well as prognostic markers. This study aimed to evaluate the potential role of two novel long non-coding RNA HULC and lncUSMycN in breast cancer. Methods: The expression levels of HULC and lncUSMycN were evaluated in breast cancer patients and related cell lines by using Real-time PCR. siRNA-based knockdown was also employed to study the potential role of HULC and lncUSMycN in ZR-75-1, MCF7 and MDA-MB-231 cell lines. Results: Our data showed that HULC (95 CI, P<0.0001) and lncUSMycN (95 CI, p =0.002) are significantly upregulated in tumor tissues compared to non-tumor specimens. Accordingly, ROC curve analysis demonstrated the biomarker potential of HULC (ROCAUC =0.78, P<0.0001) and lncUSMycN (ROCAUC =0.70, P<0.001). Furthermore, HULC and lncUSMycN knockdown induced apoptosis and suppressed cellular migration in breast cancer cell lines (p<0.05). In addition, the cells doubly inhibited for lncUSMycN and HULC exhibited a marked decrease in the ability to be invasive and significant induction of apoptosis as compared to individual ones. Taken together, our findings suggest that HULC and lncUSMycN are potential molecular markers for breast cancer and provide further evidence of their critical role in cancer. It also provides preliminary data on the importance of these lncRNA as possible target therapy against breast cancer
Study of two long non-coding RNAs HULC and LncUSMycN in patients with breast cancer and study of their silencing effects through specific siRNAs in breast cancer cell lines (ZR-۷۵-۱, MCF-۷ and MDA-MB-۲۳۱)
روانبخش گاوگانی، ریحانه
Ravanbakhsh Gavgani, Reyhaneh
جسینپورفیضی، محمدعلی، استاد راهنما
فخرجو،اشرف، استاد مشاور
منتظری، وحید، استاد مشاور
سیاه و سفید
نمایه‌سازی قبلی
