مطالعه فعالیت سمیت سلولی و اتصال به DNA برخی از مشتقات کرومنی جدید
Study of the cytotoxic and DNA binding activities of some new chromene derivaties
/مینا حنیفه آهق
: علوم طبیعی
، ۱۳۹۶
، راشدی
۱۰۲ص
چاپی - الکترونیکی
کارشناسی ارشد
بیوشیمی
۱۳۹۶/۰۶/۱۴
تبریز
سرطان به طور کلی بیش از ۱۰۰ بیماری مختلف را شامل میصشود که هر کدام از آن ها با رشد غیر کنترل شده و گسترش غیر طبیعی سلول ها که از زنجیره ای از تغییرات ژنتیکی چندگانه حاصل میصشوند، توصیف میصگردند .این تغییرات باعث از دست دادن کنترل رشد، فقدان تمایز و آپوپتوز، ناپایداری ژنومی و متاستاز میصشوند .در سال های اخیر روش های مرسوم زیادی برای درمان سرطان مورد مطالعه قرار گرفته، مثل جراحی، شیمی درمانی، رادیو درمانی، هدف درمانی و بسیاری دیگر و ترکیبات جدیدی برای یافتن عواملی با عوارض جانبی کم و فعالیت ضد توموری بالا مورد بررسی قرار گرفته اند .داکسی ریبو نوکلئیک اسید(DNA) ، اولین هدف ملکولی بسیاری از داروهای درمانی ضد سرطانی بر اساس بیولوژی سلول است .در میان روش های درمانی مختلف برای ریشه کن کردن سلول های سرطانی از طریق آسیب رساندن بهDNA ، دیدگاه استفاده از مولکول های کوچکی که توانایی اتصال به DNA به عنوان داروی ضد سرطانی را داشته باشند، موضوع چالش برانگیزی در شیمی درمانی است .مشتقات بنزوکرومن، ترکیبات هتروسیلیک با توانایی فعالیت های ضد توموری هستند .این مشتقات قادر به القاء آپوپتوز، تمایز و کاهش زیستایی در سلول های مختلف می باشند .در مطالعه ما، اثر برخی از مشتقات بنزوکرومنی بر تکثیر، زیستایی و آپوپتوز بر رده سلولی K۵۶۲ لوسمی انسان بررسی گردید و در مطالعه دیگری ما به بررسی برهمصکنش DNA با یکی از مشتقات بنزوکرومنیMC) - (۴پرداختیم .سعی کردیم تا با بررسی امکان اتصال این ترکیب به DNA درک بهتری از مکانیسم اتصال آن به عنوان یک عامل ضد سرطانی بدست آوریم .سلول های K۵۶۲ در حضور غلظت های مختلفی از مشتقات بنزوکرومنPC- (۴،MC) - ۴برای مقادیر زمانی مختلف کشت شدند .اثرات زیستایی ترکیبات با آزمون MTT مورد سنجش قرار گرفت .آپوپتوز با آزمایش میکروسکوپ فلورسانس و سنجش فلوسایتومتری بررسی شد .خاصیت اتصال به DNA با طیف سنجی جذبی الکترونی، فلورسانس و ویسکوزیته بررسی شد .طبق مطالعات ما، مشتقات بنزو کرومنی سبب مهار رشد وابسته به غلظت در سلول های K۵۶۲ شدندMC -. ۴با میزان IC۵۰ ۳۰ میکرومولار بیشترین اثر مهارکنندگی و القاء آپوپتوز را نشان داد .اتصال DNA بهMC - ۴منجر به اثر هیپرکرومیسم در طیف جذبی ماوراء بنفش-مرئی DNA گردید، همچنین ثابت اتصال پایینMC - ۴نشان داد که این ترکیب به صورت غیر درج شونده به DNA متصل گردید
Study of the cytotoxic and DNA binding activities of some new chromene derivaties