طراحی منطقی جهت درمان تلفیقی به هدف تلفیقی به هدف غلبه برمقاومت سلول های سرطانی triple negative سرطان پستان به paclitaxel با رویکرد systems biology
[پایان نامه]
محمد قربانی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۴۰۰
۱۰۵ص
جدول و نمودار
سی دی
کارشناسی ارشد
بیوتکنولوژی پزشکی
امروزه، مقاومت دارویی، یکی از بزرگترین موانع در درمان سرطان است. در همین باره میتوان به مقاومت به paclitaxel اشاره کرد که از بزرگترین سد راه ها در درمان بیماری سرطان پستانtriple negative ، میباشد. در این پروژه سعی شد تا چگونگی فائق آمدن بر مقاومت دارویی رده ی سلولی MDA-MB-231 به paclitaxel، با کمک رویکرد سیستم بیولوژی، بررسی شود. از اینرو، هدف این پروژه این است تا با اجرا کردن پیش بینی ها و تحلیل های سیستم بیولوژی در آزمایشگاه، بتوان بر مقاومت سلولی چیره شد. مواد و روش کار: در این پروژه، تلاش شد تا با تحلیل های آماری، Differentially expressed genes های حالت مقاوم در برابر حساس، استخراج شده و از آنها به عنوان یک ورودی برای تحلیل مسیر های پیام رسانی زیستی استفاده شود. همچنین، شاخص ترین ژن در مسیر بیولوژیک، از طریق تحلیل centrality و براساس تحلیل شبکه ی پروتئین-پروتئین، برگزیده شد. سپس، پروژه وارد فاز آزمایشگاهی شد، جایی که بایستی از رده ی MDA-MB-231، سلول های مقاوم به دارو ساخته میشد. پس از ایجاد سلول های مقاوم، با کمک تست MTT، این مقاومت تایید شد. سپس برای بررسی تاثیر راهبرد اتخاذ شده ی سیستم بیولوژی، که شامل اعمال عوامل شیمیایی بروی رده ی سلولی مقاوم به دارو بود، از چندین تست مختلف مانند تست تشکیل کلونی یا همان colony forming assay(CFA)، تست چرخه ی سلولی، تست آپوپتوز و البته تست Real-time PCRکمک گرفته شد.نتایج : بر اساس نتایج، ترکیب داروی PI-103 و paclitaxel میتواند تا حد مناسبی مانع تشکیل کلنی و زیست پذیری سلول های مقاوم شود. همچنین این ترکیب میتواند تا حد مطلوبی چرخه ی سلولی را در G0/G1 متوقف کند، به علاوه قادر است که موجب کاهش بیان ژن KRAS شود که در تحلیل centrality بهترین نمره ی MCC را داشت.نتیجه گیری: طبق پیش بینی های سیستم بیولوژی، مقاومت دارویی به paclitaxel، با از کار انداختن مسیر PI3K-AKT، توسط ترکیب داروی PI-103 و paclitaxel، کاهش داده شد. این مطالعه نشان داد که با کمک سیستم بیولوژی، می توان اقدامی در جهت چیره شدن به مقاومت دارویی به paclitaxel در سرطان پستان triple negative با استفاده PI-103 انجام داد.