عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
۹۵۴۰۷پ
فارسی
فارسی
بررسی اثر داروی Resveratrol بر بیان برخی از ژنهای مسیر ER Stress در سلولهای گرانولوزا و برخی از فاکتورهای التهابی سرم در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک
[پایان نامه]
سمانه برنجیان
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۸
۱۲۰ص.
جدول،نمودار
سی دی
دکتری تخصصی PHD
مقدمه: سندرم تخمدان پلی کیستیک یک اختلال متابولیکی و اندوکرینی پیچیده و شایع است که عامل بروز آن به طور دقیق مشخص نیست و گفته می شود که عوامل مختلف محیطی و ژنتیکی در بروز آن دخیل هستند. نیاز به یک درمان موثر برای بیماران مبتلا به PCOS هنوز یک چالش است. معمولا بیماران تمایلی به استفاده از داروهای آنتی آندروژن و داروهای مهارکننده عملکرد تخمدان ندارند. از این نظر استفاده از سایر درمان ها به ویژه درمانهای با استفاده از داروهای گیاهی در بیماران PCOS لازم و ضروری به نظر می رسد. از آن جایی که رزوراترول دارای اثرات ضد التهابی، آنتی اکسیدانی، آنتی آپوپتوتیک و ضد سرطانی است، در این مطالعه از رزوراترول در بیماران PCOS برای بررسی تاثیر آن بر ER stress، فاکتورهای التهابی، استرس اکسیداتیو، مقاومت انسولینی و پیامدهای باروری استفاده شد. مواد وروش ها: در این مطالعه 40 بیمار به صورت راندوم و با تعداد برابر در گروههای مداخله و کنترل قرار گرفتند. هر کدام به مدت 40 روز از ابتدای سیکل ماهیانه تا روز تخمک گیری، روزانه یک دوز دارو ( 800 میلی گرم از دارویResveratrol برای گروه مداخله) یا پلاسبو (برای گروه کنترل) دریافت کردند. از سلول های کومولوس این افراد جهت بررسی بیان ژن های ATF4، ATF6، CHOP، GRP78، XBP1 با استفاده از Real-time PCR و مقایسه آن در دو گروه استفاده شد. در این مطالعه سطح سرمی فاکتورهای التهابی (IL-6، IL-18، IL-1β، TNF-α، CRP)، فاکتورهای مربوط به مقاومت به انسولین ( FBS، insulin، ، QUICKI، HOMA-IR)، عوامل بیوشیمیایی (FBS، Cholestrole، TG،HDL، LDL، homocystein ) و همچنین میزان استرس اکسیداتیو ( PC، MDA و TAC) در دو گروه مداخله و کنترل با هم مقایسه شدند. به علاوه، میزان استرس اکسیداتیو در مایع فولیکولی این بیماران ارزیابی شد. همچنین پیامدهای باروری از ارزیابی کیفیت و تعداد تخمک های بدست آمده، میزان باروری و میزان کلیواژ تا کیفیت و تعداد جنین های ایجاد شده و میزان بارداری شیمیایی و بارداری کلینیکال در دو گروه مداخله و کنترل بررسی شدند.نتایج: یافته های این مطالعه نشان داد که در گروه رزوراترول میزان بیان ژن های ATF4 و ATF6 به طور معنی داری افزایش و در مقابل بیان ژن های CHOP، GRP78 و XBP1 به طور معنی داری نسبت به گروه پلاسبو کاهش می یابد. همچنین در گروه رزوراترول نسبت به گروه پلاسبو، سطح سرمی فاکتورهای التهابی به طور معنی داری کاهش یافت. در گروه رزوراترول مقاومت به انسولین به طور معنی داری کاهش و حساسیت انسولینی به طور معنی داری افزایش نشان داد. همچنین در گروه رزوراترول سطح پروفایل لیپیدی با کاهش معنی دار همراه بود. در رابطه با میزان استرس اکسیداتیو در دو گروه نتایج حاکی از آن است که در گروه رزوراترول نسبت به گروه پلاسبو سطح سرمی PC و MDA کاهش و سطح TAC افزایش می یابد. در نهایت تفاوت معناداری بین دو گروه از نظر پیامدهای باروری مشاهده نشد. نتیجه گیری: نتایج نشان داد که مداخله درمانی 40 روزه با رزوراترول در بیماران PCOS منجر به کاهش فاکتورهای التهابی می شود. به علاوه NF-κB نقش مهمی در روند التهاب دارد و رزوراترول دارای اثرات ضد التهابی از طریق سرکوب NF-κB می باشد. از سوی دیگر، رزوراترول با اعمال تغییر در بیان ژن های دخیل در روند UPR به ساماندهی ER Stress در سلول های کومولوس منجر می شود. طبق نتایج این مطالعه، ER Stress می تواند یک هدف درمانی بالقوه در بیماران PCOS باشد. همچنین در این بازه زمانی درمان با رزوراترول استرس اکسیداتیو کاهش و فعالیت آنتی اکسیدانی افزایش یافت و حساسیت انسولینی بهبود پیدا کرد. بر اساس این یافته ها می توان از رزوراترول به عنوان یک ماده موثر در درمان سندرم متابولیکی مرتبط با PCOS استفاده کرد. در نهایت تاثیری بر پیامدهای باروری مشاهده نشد که پیشنهاد می شود مطالعات بیشتر با حجم نمونه بزرگتر در این زمینه انجام شود.
التهاب
Imflammation
انسولین
Insulin resistance
-- مقاومت
a12
a12
a15
a15
Resveratrol
سندرم تخمدان پلی کیستیک
ER Stress
استرس اکسیداتیو
حساسیت انسولینی
پروفایل لیپیدی
پیامدهای باروری
گرانولوزا
فاکتور التهابی
، پدیدآور
برنجیان، سمانه
، استاد راهنما
، استاد راهنما
، استاد مشاور
، استاد مشاور
عمیدی، فردین
معینی، اشرف
کاشانی، لادن
یمینی، نازیلا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ایران
20230123
۱۹۲۱ف
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
