اثر سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسان در ترمیم آسیب سد خونی مغزی ناشی از هیپوکسی در رت
[پایان نامه]
کبری مهران نیا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۷
۶۳ص.
جدول نمودار
سی دی
دکتری تخصصی PHD
علوم تشریح
عنوان مختصر: اثر هیپوکسی و WJ-MSCs بر BBBمقدمه و هدف : سد خونی مغزی به عنوان یک ساختار سلولهای اندوتلیال تخصصی بخش داخلی مویرگهای مغزی را پوشش می دهد.سد مغزی خونی شامل سلولهای اندوتلیال و ساختارهای فراتر آن مانند آستروسیت ها، پری سیت ها ماتریکس خارج سلولی و نرون هاست.این مجموعه عصبی عروقی برای محافظت از سلول های مغزی و حفظ هموستاز سیستم عصبی مرکزیCNS) ( ضروری است تا فعالیتهای عصبی پایدار و هماهنگ صورت گیرد.سلول های اتدوتلیال به دلیل وجود اتصالات محکم و ادهرنس نفوذ پذیری اطراف سلول اندو تلیوم را محدود می کنند هیپوکسی می تواند با آسیب به سد خونی مغزی سبب باز شدن این اتصالات و اسیب به لایه های عمقی تر به خصوص هیپوکامپ گردد و سلولهای بنیادی مزانشیمی ژله وارتون می توانند در ترمیم نواحی آسیب دیده نقش داشته باشند.روش کار: درین مطالعه از مدل هیپوکسی 8% (مزمن) به مدت یک ماه هر وز 4 ساعت در36 سر موش های نژاد ویستار استفاده شد .موشها به طور تصادفی به 6 گروه 6 تایی ; گروه کنترل،گروه شم یک ،گروه شم دو،گروه هیپوکسی، گروه هیپوکسی با تزریق PBS و هیپوکسی با درمان سلولهای مزانشیمال حاصل از بند ناف.در گروه هیپوکسی پس از کشته شدن حیوانات نمونه ها به منظور تعیین تغییرات ژنها و پروتئینها و هم چنین تغییرات بافتی مورد بر رسی قرار گرفتند.. در گروه هیپوکسی با درمان نیز سه روز پس از تزریق داخل بطنی سلولهای مزانشیمال به طریق بالا عمل شد.نتایج : نتایج این مطالعه نشان داد که هیپوکسی مزمن منجر به افزایش بیان ژنهای TNFα ، IL18 و IL1β تحت عنوان عوامل التهابی و کاهش بیان ژنهای،claudin5، VE-cadherin و Tricellulinوافزایش بیان ژن VEGF می گردد. مطالعات ما همچنین نشان دهنده افزایش سطح پروتئینهای claudin5 ، VE-cadherin ، Tricellulinو کاهش سطح پروتئینهای VEGF بود. استفاده از سلول های مزانشیمال حاصل از بند ناف انسان احتمالا می تواند از طریق کاهش عوامل التهابی مانند , , IL 1 β, TNFα, IL-18و کاهش VEGF و افزایش بیان ژنها و سطح پروتئین های کلودین 5، وی-ای کادهرین و تری سلولین در ترمیم سد خونی مغزی نقش داشته باشد.