نقش انسولین و سلول های بنیادی مزانشیمی بند ناف در کاهش علائم القاء آلزایمر توسط هیپوکسی مزمن
[پایان نامه]
سیمین محکی زاده
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۶
۱۰۷ص.
جدول نمودار
سی دی
دکتری تخصصی(PHD)
علوم تشریحی
هیپوکسی کاهش منبع اکسیژن محیط است و با کاهش اکسیژن رسانی به بافت مغز سبب آسیب به ساختار آن و به دنبال آن اختلال در حافظه و تسهیل بروز علائم آلزایمر می¬شود. در این مطالعه اثرات همزمان انسولین و سلول¬های بنیادی مشتق از ماتریکس بندناف بر ناحیه CA1 و CA3 در کاهش علائم آلزایمر ناشی از هیپوکسی مزمن در موش صحرایی نر بالغ نژاد ویستار مورد بررسی قرار گرفته است.روش کار: در این مطالعه از مدل هیپوکسی (8% O2, 92% N2) مزمن (روزانه 4 ساعت، بمدت یکماه) استفاده شد. حیوانات به صورت تصادفی به 10 گروه 6تایی تقسیم شدند(کنترل، شم- محفظه ، شم- اسپری PBS، شم- جراحی استریوتاکسی، هیپوکسی، هیپوکسی-اسپری انسولین، هیپوکسی- MSCs ، هیپوکسی-اسپری انسولین-MSCs ، هیپوکسی- Induced MSCs و هیپوکسی- انسولین- Induced MSCs). پس از درمان و بررسی حافظه( ماز آبی موریس) در روزهای 35و 65 ، حیوانات کشته شده و مغز آنها جهت مطالعات بافتی(رنگ آمیزی نیسل، بیان ژن و ایمنوهیستوشیمی) مورد استفاده قرار گرفت.یافته ها: نتایج این مطالعه نشان داد هیپوکسی مزمن باعث افزایش معنی¬دار سیتوکین های التهابی TNF-α و IL-1β ، اختلال حافظه و تغییر در بیان ژن¬های Seladin-1 و APP به نفع بروز علائم آلزایمر شد(p<0.05) . همچنین اسپری داخل بینی انسولین با/ بدون MSCs با م افزایش معنی¬دار بیان ژنهای BDNF، Nestin ، Tuj-1 و ساخت پروتئین¬های آنها و از طرفی کاهش بیان GFAP و ساخت پروتئین¬ آن در نواحی CA1 و CA3 هیپوکامپ سبب بهبود علائم آلزایمر شد(p<0.05). نتیجه گیری: طبق نتایج به دست آمده انسولین و سلول های بنیادی ماتریکس بندناف با/بدون محیط کشت محتوی انسولین سبب بهبود علائم آلزایمر به¬دنبال هیپوکسی مزمن می¬شود.