بررسی ارتباط پلی مورفسیم های ناحیه پروموتر ژن FSHR وعدم موفقیت درIVF
[پایان نامه]
خدیجه بنیادی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۵
۷۸ص.
جدول نمودار
سی دی
کارشناسی ارشد
ژنتیک انسانی
ناباروری یکی از دغدغه های مهم زوج های جوان می باشد و شیوع بالایی در دنیا دارد به طوریکه نرخ ناباروری در دنیا 12 درصد تا 15 درصد گزارش شده است و میزان متوسط ناباروری در کشور ما 2/20 درصد تخمین زده می شود. ناباروری دلایل متعدد ژنتیکی و محیطی دارد و بررسی دقیق علت ناباروری در زوجین به دست یابی راههای موثر درمانی در برخی موارد منجر گردیده است. یکی از راههای درمانی که حدود 80 میلیون زوج در دنیا به آن روی آورده اند، IVF (In Vitro Fertilization می باشد (لقاح تخمک و اسپرم در محیط آزمایشگاه و سپس انتقال تخمک بارور شده به رحم مادر). این روش پیچیدگی و هزینه بالایی دارد و عدم موفقیت در آن بار روانی و مالی فراوانی به زوجین تحمیل می کند. از این رو پرداختن به عوامل عدم موفقیت در این روش و راههای درمانی آن امری مهم می باشد. یکی از مواردی که در رابطه با ناباروری و IVF ناموفق کمتر مورد توجه قرار گرفته˓ گیرنده ژن FSH می باشد. از آنجایی که هورمونFSH در تحریک تخمدان برای تخمک گذاری و تنظیم هورمون استرادیول و حفظ جنین در طی بارداری نقش مهمی دارد˓گاه مشاهده گردیده با وجود تجویز بالای این هورمون فرد با عدم موفقیت درIVF مواجه است. در این مورد بررسی ژن گیرندهFSH مورد توجه قرار می گیرد چرا که بین جهش ها و پلی مورفیسم های این ژن و افزایش هورمونFSH که به ناباروری منجر گردیده است در جمعیت های مختف ارتباط معنی داری مشاهده گردیده است. از جمله مهم ترین پلی مورفیسم های این ژن، پلی مورفیسم هایThr307Ala و Asn680Ser در اگزون 10 ژن گیرنده FSH می باشد. اخیرا محققین به بررسی پلی مورفیسم های ناحیه پروموتر پرداخته اند وپلی مورفیسم هایی در نواحی 29- و37- و114- و123- و138- مشاهده کردند که با افزایش هورمونFSH و پاسخ دهی متفاوت تخمدان به دوز خارجی هورمونFSH طی IVF همراه بوده است. در ایران تا کنون مطالعه ای در مورد ناحیه پروموتر ژن گیرنده FSH انجام نشده است. هدف:با توجه به تفاوتی که در پاسخ به هورمون FSH در بین زنان در جوامع مختلف وجود دارد، بررسی پلی مورفیسم های این ناحیه در بین زنان ایرانی ضروری می باشد. این مطالعه به بررسی پلی مورفیسم های ناحیه پروموتر ژن گیرندهFSH و ارتباط آن با ناباروری وIVF ناموفق پرداخته است که تا کنون در ایران بررسی نشده است.روش کار: پلی مورفیسم های ناحیه پروموتر ژن FSHR در30 خانم با بارداری طبیعی و 30 خانم نابارور باIVF موفق و 30 خانم نابارور با IVFناموفق، با تکنیکPCR و Sequensing مورد ارزیابی قرارگرفت .بحث و نتیجه گیری:درگروه مورد مطالعه در ناحیه 29- پروموتر از نظر ژنوتیپی تفاوت داشتند˓ که پس از بررسی های آماری تفاوت معنی داری بین پلی مورفیسم این ناحیه در بین زنان مورد مطالعه مشاهده نشدP=0.27)). بررسی بالینی نشان داد مقدار کل گنادوتروپین تزریق شده درخانم های نابارور با ژنوتیپ A/A29- که IVF موفق داشته اند بیشتر از زنان نابارور باIVF موفق و ژنوتیپG/G 29- بوده است. .(p=0.001)این مطالعه نشان داد پاسخ تخمدان به هورمون FSH در ژنوتیپ -29A/A در ژن FSHR ضعیف تر از ژنوتیپ-29G/G است.