عنوان

بررسی تاثیر ضدباکتریایی و ضدسرطانی پپتید فیوژن نوترکیب انتروسین- کولیسین -آنتی کنسر

کد کشور

IR

شماره

۲۶۳۰پ

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

فارسی

کشور محل نشر

IR

عنوان اصلي

بررسی تاثیر ضدباکتریایی و ضدسرطانی پپتید فیوژن نوترکیب انتروسین- کولیسین -آنتی کنسر

نام عام مواد

[پایان‌نامه]

نام نخستين پديدآور

/حدیث فتحی زاده

محل نشرو پخش و غیره

[بی جا]

نام ناشر، پخش کننده و غيره

: پزشکی

تاریخ نشرو بخش و غیره

، ۱۳۹۹

نام خاص و کميت اثر

۱۴۲ص.

متن يادداشت

چاپی - لوح فشرده

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

دکترای تخصصی

نظم درجات

باکتری شناسی پزشکی

کسي که مدرک را اعطا کرده

علوم پزشکی کاشان

متن يادداشت

سابقه و هدف :با توجه به افزایش مقاومتهای باکتریایی در برابر آنتی بیوتیک‌صهای رایج، نیاز به شناسایی عوامل ضدصمیکروبی جدید و یافتن استراتژی‌صهای جدید درمانی برای مبازره با عفونت های باکتریایی افزایش یافته است .بسیاری از باکتری‌صها، پپتیدهای کوچکی با فعالیتهای ضد میکروبی به نام باکتریوسین تولید می کنند، که میتوانند علیه سویه‌صهایی غیر از سویه تولیدکننده، اثر ضدباکتریایی داشته باشند .از طرف دیگر، علاوه بر بیماری‌صهای عفونی، سرطان نیز به عنوان یک عامل مهم مرگ-وصمیر در سراسر دنیا همواره مورد توجه میباشد .علی‌صرغم پیشرفتهای زیادی که در درمان سرطان حاصل شده است، به دلیل محدودیت هایی که ترکیبات و روش های ضدصسرطانی متداول دارند، توجه محققان به سایر ترکیبات ضدصسرطانی، به ویژه پپتیدهای طبیعی مانند باکتریوسین جلب شده است .در این مطالعه، ما به ارزیابی فعالیت ضد باکتریایی و ضد سرطانی پپتید نوترکیب متشکل از انتروسین A ، کولیسین E۱ و توالی ضد سرطانی، پرداختیم .مواد و روش ها :به منظور طراحی پپتید مورد نظر، ابتدا توالی باکتریوسین‌صهای انتروسین A و کولیسین E۱ از پایگاه داده ژنومی NCBI استخراج شد .سپس یک توالی پیوند دهنده متشکل از بازهای TGCTGTTGC برای افزایش انعطاف‌صپذیری و نگهداری ساختار بین دو باکتری قرار گرفت و یک توالی ضد سرطانی برای افزایش خاصیت ضد توموری به ابتدای ژن اضافه شد .پس از انجام آنالیزهای بیوانفورماتیک توسط پایگاه‌صها و نرم‌ص‍ افزارهای مختلف بیوانفورماتیک، پپتید سنتز و مراحل بیان و تخلیص انجام گرفت .بعد از تأیید بیان پپتید مورد نظر با وسترن بلات، آزمایش های MIC، دیسک دیفیوژن و Time kill برای ارزیابی فعالیت ضدصباکتری پپتید فیوژن، در برابر سودوموناس آئروژینوزا، اشریشیاکلی، انتروکوکوس فکالیس و استافیلوکوکوس اورئوس انجام گرفت .در مرحله بعدی، از روش MTT،time PCR - Realو فلوسایتومتری برای بررسی خواص ضد سرطانی پپتید فیوژن استفاده شد .یافته ها :بررسی های بیوانفورماتیکی نشان داد که پپتید طراحی شده از کانقورماسیون خوبی برخوردار است و همچنین پیش بینی های فیزیکوشیمیایی و نتایج شبیه سازی داینامیک مولکولی پپتید حاکی از پایداری خوب و مقاومت پپتید در شرایط آبی شبیه سازی شده، داشت .در بررسی فعالت ضدباکتریایی، پپتید توانست هاله عدم رشد قابل قبولی در مقایسه با آنتی بیوتیک های رایج برای باکتری های تست شده ایجاد کند .حداقل غلظت مهاری پپتید برای باکتری های استافیلوکوکوس اورئوس و اشرشیاکلی معادل ۱۰g و برای سودوموناس آئروجینوزا و انتروکوکوس معادل ۲۰g بود .نتایج آزمون تایم کیل نشان داد که پپتید مورد نظر قادر به از بین بردن باکتری‌صها در چند ساعت ابتدایی بعد از تلقیح می باشد و به تدریج با افزایش زمان از تعداد کلنی های باکتری‌صها در محیط، بیشتر کاسته شد .در بررسی خواص ضدصسرطانی پپتید فیوژن مشخص شدکه پپتید در غلظت ۶۰میکروگرم در میلی لیتر و زمان ۲۴ ساعت توانست نیمی از سلولهای سرطانی آزمایش شده را از بین ببرد و تیمار سلولهای سرطانی با همین غلظت باعث افزایش بیان ژنهای Bax و کاسپاز ۳ و کاهش بیان ژنbcl - ۲درمدت زمان ۲۴ ساعت شد .همچنین، تجزیه و تحلیل فلوسایتومتری نشان داد که پپتید ما قادر به القا آپوپتوز در سلولهای سرطانی تیمار شده با پپتید فیوژن در مقایسه با گروه کنترل که هیچ تیماری دریافت نکرده بودند، می باشد .نتیجه گیری :با توجه به بررسی‌صهای انجام‌صشده میتوان اینگونه نتیجه‌صگرفت که پپتید حاصل از ترکیب دو باکتریوسین انتروسین و کولیسین بهمراه توالی آنتی کنسری، علاوه برداشتن خواص ضدباکتریایی علیه باکتری‌صهای گرم منفی و گرم مثبت ذکر شده، دارای خواص ضدصسرطانی قابل قبولی می باشد و بنابراین انجام تحقیقات بیشتر برای تایید نقش کمکی یا جایگزینی این ترکیبات در درمان سرطان پیشنهاد میگردد .کلید واژه ها :باکتریوسین، انتروسینA ، کولیسینE۱ ، فعالیت ضدصباکتریایی، فعالیت ضدصسرطانی، آپوپتوزیس

اصطلاح موضوعی

پپتیدها

اصطلاح موضوعی

انتروسین A

اصطلاح موضوعی

کولیسین EI

اصطلاح موضوعی

باکتریوسین ها

اصطلاح موضوعی

آپوپتوزیس

اصطلاح موضوعی

فعالیت ضد باکتریایی

اصطلاح موضوعی

فعالیت ضد سرطانی

مستند نام اشخاص تاييد نشده

فتحی زاده، حدیث

مستند نام اشخاص تاييد نشده

صفاری، محمود، استاد راهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

منیری، رضوان، استاد راهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

اسماعیلی، داوود، استاد راهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

سلیمیان، مرتضی، استاد مشاور

کشور

ایران

شماره بازیابی

پ۲۶۳۰،۲۰۳،۱۳۹۹

وضعیت فهرست نویسی

نمایه‌سازی قبلی

فرمت انتشار

pc

نوع ماده

TF

پیشوند ISBD اعمال شده است

1

سطح دسترسي

a

تكميل شده

Y