عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۳۳۶۳پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی عملکردی نقص ژنتیکی ژن CACNA1G به عنوان عامل ناتوانی ذهنی اتوزومی مغلوب
نام عام مواد
[پایان نامه]
عنوان اصلي به زبان ديگر
Functional analysis of genetic defect in CACNA1G gene associated with autosomal recessive intellectual disability
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم توان بخشی و سلامت اجتماعیUniversity of Social Welfare and Rehabilitation Sciences
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۰
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۰۳ص.
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
20
نظم درجات
6
زمان اعطا مدرک
۱۴۰۰/۱۰/۲۹
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
ناتوانی ذهنی نوعی اختلال تکوین سیستم عصبی با شیوع 1-3% در جمعیت عمومی دنیا می باشد که موجب تحمیل هزینه های زیادی به سیستم مراقبت بهداشت می شود. فناوری توالی یابی نسل بعد (NGS) موجب تحول در شناسایی ژن های جدید دخیل در این بیماری شده است. با استفاده از NGS یک جهش تغییر چارچوب جدید در ژن CACNA1G (chr17:46035496-46035625del130؛ p.S1346fs) در یک خانواده ایرانی مبتلا به ناتوانی ذهنی سندرمی اتوزومی مغلوب شناسایی گردید. CACNA1G یک ایزوفرم کانال کلسیم فعال شونده در ولتاژ پایین را کد می کند که در ایجاد الگوی خاصی از پتانسیل عمل در نورون های تالاموکورتکس به نام burst firing و همچنین در تنظیم میزان کلسیم داخل سلولی نقش دارد. برای روشن شدن بیشتر تاثیر نقص عملکردی این ژن در ایجاد ناتوانی ذهنی، از آزمایش شرطی سازی بو به همراه شوک الکتریکی در مدل حیوانی مگس سرکه (Drosophila Melanogaster) برای بررسی اثر Knock down ژن اورتولوگ در این مدل حیوانی یعنی Ca-alpha1T بر یادگیری و حافظه زاده های نسل اول حاصل از آمیزش لاین های UAS-RNAi و Pan-neural, Elavc155 استفاده شد. یافته های این مطالعه نشان داد که کاهش بیان Ca-alpha1T موجب اختلال در یادگیری مگس سرکه می شود، اما اثر معنی داری بر حافظه کوتاه مدت، میان مدت و بلند مدت ندارد. این یافته ها نشان می دهد که نقص عملکردی این ژن در سیستم یادگیری مگس سرکه دخیل می باشد که مبیِّن نقش احتمالی جهش در این ژن در ایجاد ناتوانی ذهنی در بیماران می باشد. هرچند که توصیه می شود مطالعات بیشتری برای بررسی اثر نقص عملکردی این ژن بر تغییر ساختار مغز مگس سرکه و همچنین ایجاد تغییرات در شبکه عصبی با استفاده از سلول های بنیادی پرتوان القاء شده (iPSCs) انجام شود.واژه های کلیدی: ناتوانی ذهنی، CACNA1G، مگس سرکه، غربالگری RNAi، سیستم Gal4-UAS
متن يادداشت
Intellectual disability (ID) is a disorder of the nervous system with a prevalence of 1-3% in the general population of the world, which imposes high costs on the health care system. Next-generation sequencing (NGS) technology has revolutionized the identification of new genes involved in the disease. Using NGS, a new frameshift mutation in the CACNA1G gene (chr17:46035496-46035625del130؛p.S1346fs) was identified in an Iranian family with syndromic autosomal recessive ID. CACNA1G encodes a low-voltage activated calcium channel isoform that is involved in creating a specific pattern of action potential in thalamocortex neurons called burst firing, as well as in regulating intracellular calcium levels. To further elucidate the effect of functional defect of this gene in causing mental disability, olfactory shock learning test in drosophila melanogaster animal model was employed to investigate the knock down effect of ortholog gene in this animal model, i.e., Ca-alpha1T, on learning and memory of first-generation offspring derived from the cross of UAS-RNAi and Pan-neural Elavc155 lineages. The findings of this study showed that decreased Ca-alpha1T expression impairs the learning of Drosophila, but had no significant effect on short-term, mid-term, and long-term memory. These findings indicate that a functional defect of this gene is involved in the drosophila learning system, which indicates the possible role of mutations in this gene in causing ID. However, further studies are needed to investigate the effect of a functional defect in this gene on the structural change of the drosophila brain, as well as changes in the neural network using induced pluripotent stem cells (iPSCs).Keywords: Intellectual disability, CACNA1G, Drosophila Melanogaster, RNAi screening, Gal4-UAS system
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
ناتوانی ذهنی
موضوع مستند نشده
Intellectual disability
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
احتشام، نعیم
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Ehtesham, Naeim
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
مستند نام اشخاص تاييد نشده
نجم آبادی، حسین
مستند نام اشخاص تاييد نشده
کهریزی، کیمیا
مبدا اصلی
کشور
ایران
سازمان
دانشگاه علوم توان بخشی و سلامت اجتماعی
تاريخ عمليات
20220212
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
D
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
279226
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
