عنوان

شناسایی و بررسی عملکرد نقص ژنتیکی ژنTRMT ۱ به عنوان عامل کم توانی ذهنی اتوزومال مغلوب

کد کشور

IR

شماره

۲۶۸۱پ

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

فارسی

کشور محل نشر

IR

عنوان اصلي

شناسایی و بررسی عملکرد نقص ژنتیکی ژنTRMT ۱ به عنوان عامل کم توانی ذهنی اتوزومال مغلوب

نام عام مواد

[پایان‌نامه]

عنوان اصلي به زبان ديگر

Identification and Functional Analysis of Genetic Defect in TRMT1 Gene Associated With Autosomal Recessive Intellectual Disability

نام ناشر، پخش کننده و غيره

علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation))

تاریخ نشرو بخش و غیره

، ۱۳۹۷

نام خاص و کميت اثر

۲۱۵ص.

متن يادداشت

پیوست

متن يادداشت

چاپی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

دکترا

نظم درجات

ژنتیک Genetics))

زمان اعطا مدرک

۱۳۹۶/۰۶/۲۱

کسي که مدرک را اعطا کرده

علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation))

متن يادداشت

معلولیت ذهنی (ID) یکی از شایع ترین اختلال شناخته شده در انسان بوده که حدود ۱-۳درصد از جمعیت عمومی را تحت تاثیر قرار می دهد .علل ID بسیار ناهمگن است و اخیرا علاقه به شناسایی علل اتوزوم مغلوب (ARID) افزایش یافته است .ظهور فن آوری های پربازده در توالی یابی، سبب افزایش قابل توجهی در شناسایی ژن های جدید دخیل در بیماری ID شده است . در سه خانواده ایرانی با ARID با استفاده از توالی یابی کل اگزونها، سه جهش هموزیگوت تغییر چهارچوبp.I ( ۲۳۰fs،p.Q۲۱۹ fsوp.Y ۴۴۵ fs)در ژنTRMT ۱ شناسایی شد .این جهش ها منجر به تولید پروتئین کوتاهتر و در نتیجه از دست رفتن فعالیت آنزیمی می گردد .ژنTRMT ۱ پروتئینی را کد کرده که مسئول کاتالیز کردن مدیفیکاسیون دایمتیل گوانوزین(m ۲۲ G)در اغلب tRNA ها می باشد .عملکرد دقیقTRMT ۱ ناشناخته است، اما همانند سایر متیل ترانسفرازها انتظار می رود که بر پارامترهایی مانند ثباتtRNA ، ترجمه، انتقال، لوکالیزاسیون، فعالیت آنزیمی یا برهم کنش با سایر مولکولها تاثیر بگذارد .با استفاده از تکنیک Real time PCR و Western blot بر روی سلول های لنفوبلاستوسیدهای مشتق شده از بیماران مبتلا، نشان دادیم که جهش گزارش شده باعث اختلال در بیان و سنتز پروتئینTRMT ۱ می گرد .تست متیلاسیون، عدم وجود مدیفیکاسیونm ۲۲ Gدر برخی از tRNA های هدف را نشان داد که ناشی از دست دادن عملکرد ژن می باشد .در جهت تایید اثرات ناشی از دست دادنTRMT ۱ بر روی مغز، ناک داونCG ۶۳۸۸ در درزوفیلا ملانوگاستر، ارتولوگTRMT۱، با تست های های رفتاری مورد بررسی قرار گرفت .نقص در فعالیت حرکتی و حافظه میان مدت در آنها مشاهده گردید .در مجموع، مانند سایر مطالعات تایید شد که هر گونه جهش در ژنTRMT ۱ می تواند منجر به عدم وجود مدیفیکاسیونm ۲۲ Gو از دست دادن فعالیت آنزیمی شود .همچنین نتایج ما از مدل حیوانی بیانگر نقش مهم ژنTRMT ۱ در رشد مغز و فرایندهای شناختی می باشد .کلمات کلیدی :ژنTRMT ۱، کم توانی ذهنی اتوزومال مغلوب، متیل ترانسفراز، درزوفیلا .

متن يادداشت

.disability, Methyltransferase, Drosophilaص‍ Intellectual disability (ID) is one of the most common human disorders and affects approximately 13 of the general population. The causes of ID are extremely heterogeneous and recently there has been increased interest in identifying the causes of autosomal recessive ID (ARID). The advent of high-throughput sequencing technologies has led to an exponential increase the in deciphering of novel genes causing ID disease. Three novel homozygous frameshift mutations (p.I230fs, p.Q219fs and p. p.Y445fs) in TRMT1 gene was identified in three Iranian families with ARID using whole exome sequencing. These mutations resulted in the production of a truncated protein and hence led to loss of enzyme activity. The TRMT1 gene encodes the protein tRNA methyltransferase 1 that is responsible for catalyzing the dimethylguanosine (m22G) base modification in most tRNAs thereby modifies them posttranslationally. The exact function of TRMT1 is unknown, but such methyltransferases have been suggested to influence parameters such as tRNA stability, translation, trafficking, localization, enzymatic activity or patterns of interactions with other molecules. Using Real time PCR and western blot analysis on human lymphoblastoid cells derived from affected patients, we showed that the reported mutation perturbs TRMT1 expression and its protein synthesis. Methylation assay was revealed the lack of m22G modification in some target tRNAs result from loss of gene function. In order to gain evidence concerning the effect of a loss of TRMT1 on brain, the construction of RNAi-mediated knockdown of CG6388 in Drosophila melanogaster, the TRMT1 ortholog, was investigated by behavior approaches. Defects in locomotor activity and mid-term memory deficiency was observed in them. In conduction, any mutation in TRMT1 gene can lead to lack of m22G modification and loss of enzyme activity. Also, our results from animal model demonstrate the important role of TRMT1 gene during brain and cognitive development. Keyword: TRMT1 gene, Autosomal recessive intellectual

خط فهرستنویسی و خط اصلی شناسه

ba

عنوان اصلي به زبان ديگر

Identification and Functional Analysis of Genetic Defect in TRMT1 Gene Associated With Autosomal Recessive Intellectual Disability

موضوع مستند نشده

TRMT1 ژن

متن عنصر شناسه ای مقوله موضوعی

ژن۱TRMT

مستند نام اشخاص تاييد نشده

عابدینی، صدیقه

مستند نام اشخاص تاييد نشده

Abedini, Seyedeh Sedigheh

مستند نام اشخاص تاييد نشده

نجم آبادی، حسین

مستند نام اشخاص تاييد نشده

کهریزی، کیمیا

کشور

ایران

سازمان

دانشگاه علوم توان بخشی و سلامت اجتماعی

نام ميزبان

2681t.pdf

شماره دسترسي

محرمانه

اطلاعات مختصر

محرمانه

تاريخ و ساعت مذاکره و دسترسي

2681t.pdf

بيت در ثانيه

7459597

ارتباط براي تسهيلات دسترسي

مرجع

نوع فرمت الکترونيکي

متن

اندازه فايل

0

شماره کنترل رکورد

۱۸۶۲پ

شماره فيلد فرمت مبدا

محل نگهداری: دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی

وضعیت فهرست نویسی

نمایه‌سازی قبلی

فرمت انتشار

چاپی-الکترونیکی

نوع ماده

TF

پیشوند ISBD اعمال شده است

1

سطح دسترسي

a

تكميل شده

Y