عنوان

بررسی عملکرد نقص ژنتیکی ژنCNKSR ۱ به عنوان عامل ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب

کد کشور

IR

شماره

۲۶۳۷پ

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

فارسی

کشور محل نشر

IR

عنوان اصلي

بررسی عملکرد نقص ژنتیکی ژنCNKSR ۱ به عنوان عامل ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب

نام عام مواد

[پایان‌نامه]

عنوان اصلي به زبان ديگر

Functional Analysis of Genetic Defect in CNKSR1 Gene Associated with Autosomal Recessive Intellectual Disability

نام ناشر، پخش کننده و غيره

علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences))

تاریخ نشرو بخش و غیره

، ۱۳۹۷

نام خاص و کميت اثر

۱۳۶ص

متن يادداشت

چاپی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

دکترا

نظم درجات

ژنتیک پزشکی Genetics

زمان اعطا مدرک

۱۳۹۷/۰۲/۱۱

کسي که مدرک را اعطا کرده

علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences))

متن يادداشت

ناتوانی ذهنی یکی از اختلالات تکوین سیستم عصبی است که سبب ناتوانی شدید برای تمام طول عمر می گردد .در سال های اخیر، ظهور تکنیک های پربازده در توالی یابی سبب افزایش سرعت شناسایی ژن های جدید در بیماری های هتروژن شده است .در همین راستا با استفاده از تکنیک های توالی یابی نسل جدید،جهش تغییر چهارچوب در ژنCNKSR ۱ در ارتباط با ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب در یک خانواده بزرگ ایرانی با ازدواج خویشاوندی شناسایی شدCNKSR .۱ به عنوان یک داربست پروتئینی برای گیرنده های تیروزین کینازی در مسیر سیگنالی MAPK عمل می کند .برهمکنشCNKSR ۱ با پروتئین های مختلفی در ارتباط با ناتوانی ذهنی مورد شناسایی قرار گرفته است .از طرف دیگرCNKSR ۱ با فعال کردن مسیرسیگنالیterminal kinase (JNK) -Jun N- cسبب القا مهاجرت سلولی می گردد .هدف ما در این مطالعه بررسی عملکردی نقش ژنCNKSR ۱ در ارتباط با ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب است .مطالعه ما به دو زیر مطالعه تقسیم می شود در ابتدا ساز و کار ملکولی جهش در داخل سلول مورد بررسی قرار گرفته و در بخش دوم از حیوان مدل دروزوفیلا ملانوگاستر استفاده شده است .در این مطالعه در ابتدا رده سلولی نامیرای لنفوبلاستوئیدی با استفاده از خون محیطی اعضای خانواده تهیه شد .نتایج حاصل ازبررسی میزان بیان ژنCNKSR ۱ در این رده سلولی با استفاده از تکنیک های qRTPCR و وسترن بلات به ترتیب بیانگر کاهش بیان ژن در سطح RNA و فقدان محصول پروتئینیCNKSR ۱ بود .ناک داون اورتولوگ این ژن موسوم به cnk در دروزفیلا ملانوگاستر، سبب ایجاد تغییرات ساختاری در چشم و ماش روم بادی شد .یافته های ما در این مطالعه همسو با فرضیه اولیه بوده و نشان می دهد نقص ژنCNKSR ۱ می تواند علت احتمالی بروز ناتوانی ذهنی در خانواده مورد بررسی ما باشد .واژه های کلیدیCNKSR:۱، ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب، دروزوفیلا، ماش روم بادی، چشم

متن يادداشت

Intellectual disability (ID) is a neurodevelopmental disorder, which causes great socioeconomic burden .The advent of high-throughput sequencing technologies has led to an exponential increase the in deciphering of novel disease causing genes in highly heterogeneous diseases. A novel frameshift mutation in CNKSR1 gene was detected by Next-Generation Sequencing (NGS) in an Iranian family with syndromic autosomal recessive intellectual disability (ARID). CNKSR1 encodes a connector enhancer of kinase suppressor of Ras 1, which acts as a scaffold component for receptor tyrosine kinase in mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascades. CNKSR1 interacts with proteins which have already been shown to be associated with intellectual disability (ID) in the MAPK signaling pathway and promotes cell migration through RhoA-mediated c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation. Lack of CNKSR1 transcripts and protein was observed in lymphoblastoid cells derived from affected patients using qRTPCR and western blot analysis, respectively. Furthermore, RNAi-mediated knockdown of cnk, the CNKSR1 ortholog in Drosophila melanogaster brain, led to defects in eye and mushroom body (MB) structures. In conclusion, our findings support the possible role of CNKSR1 in brain development which can lead to cognitive impairment. Keywords: CNKSR1, autosomal recessive intellectual disability, Drosophila, mushroom bodies, eye

خط فهرستنویسی و خط اصلی شناسه

ba

عنوان اصلي به زبان ديگر

Functional Analysis of Genetic Defect in CNKSR1 Gene Associated with Autosomal Recessive Intellectual Disability

موضوع مستند نشده

CNKSR

متن عنصر شناسه ای مقوله موضوعی

CNKSR

متن عنصر شناسه ای مقوله موضوعی

CNKSR

مستند نام اشخاص تاييد نشده

کاظمی نسب، سمیه

مستند نام اشخاص تاييد نشده

Kazeminasab, Somayeh

مستند نام اشخاص تاييد نشده

کهریزی، کیمیا

مستند نام اشخاص تاييد نشده

نجم آبادی، حسین

کشور

ایران

سازمان

دانشگاه علوم توان بخشی و سلامت اجتماعی

نام ميزبان

2637t.pdf

شماره دسترسي

محرمانه

اطلاعات مختصر

محرمانه

تاريخ و ساعت مذاکره و دسترسي

2637t.pdf

بيت در ثانيه

4854216

ارتباط براي تسهيلات دسترسي

مرجع

نوع فرمت الکترونيکي

متن

اندازه فايل

0

شماره کنترل رکورد

۷۳۶۲پ

شماره فيلد فرمت مبدا

محل نگهداری: دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی

وضعیت فهرست نویسی

نمایه‌سازی قبلی

فرمت انتشار

چاپی-الکترونیکی

نوع ماده

TF

پیشوند ISBD اعمال شده است

1

سطح دسترسي

a

تكميل شده

Y