عنوان

بررسی تغییرات بافت‌شناسی، استریولوژیکی همراه با پارامتر‌های استرس اکسیداتیو و تغییرات بیان ژن‌های TLR-4و فاکتور هسته‌ای-کاپا B در قشر جلوی پیشانی مغز رت‌های نر طی القای بیماری آلزایمر و درمان با نانوذره کورکومین

شماره

پ۲۹۱۸۱

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

بررسی تغییرات بافت‌شناسی، استریولوژیکی همراه با پارامتر‌های استرس اکسیداتیو و تغییرات بیان ژن‌های TLR-4و فاکتور هسته‌ای-کاپا B در قشر جلوی پیشانی مغز رت‌های نر طی القای بیماری آلزایمر و درمان با نانوذره کورکومین

نام نخستين پديدآور

الهه آسانی

نام ناشر، پخش کننده و غيره

علوم طبیعی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۴۰۲

نام خاص و کميت اثر

۲۹۳ص.

مواد همراه اثر

سی دی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

زیست شناسی جانوری گرایش فیزیولوژی جانوری

زمان اعطا مدرک

۱۴۰۲/۰۶/۱۹

متن يادداشت

مقدمه و بیان مسئله: بیماری آلزایمر یک بیماری تخریب‌کننده سیستم عصبی و عامل اصلی زوال عقل است که بر حافظه و توانایی یادگیری تأثیر می¬گذارد. این بیماری چهارمین بیماری پرهزینه در تمامی کشورهای پردرآمد است و هنوز هیچ روش درمانی مؤثری برای این بیماری وجود ندارد. فرضیه‌های متعددی برای پاتوفیزیولوژی آلزایمر وجود دارد به خصوص فرضیه آمیلوئید و فرضیه تاو. همچنین فرضیه‌های التهاب، استرس اکسیداتیو، تجمع فلزات سنگین مانند آلومينيوم و سطوح بالای یون‌های مس، آهن و روی در مغز و فرضیه کولینرژیک نیز از علل ایجاد این بیماری می‌باشند. قرار گرفتن طولانی مدت در معرض آلومینیوم کلراید، پلیمریزاسیون آمیلوئید بتا را افزایش داده و با اتصال به ژن TLR4 در نهایت چندین مسیر انتقال سیگنال را فعال می¬کند که سبب فعال¬سازی NF-κB شده و منجر به تولید عوامل التهابی و التهاب عصبی می¬شوند، همچنین استرس اکسیداتیو با بر هم خوردن تعادل پارامترهای اکسیداتیو و فعال شدن ویژگی‌های التهابی در بیماری آلزایمر نقش کلیدی دارد. TLR4 و NF-κB ژن‌های مسیر سیگنالینگ التهابی هستند. گیرندهTLR4 روی سلول‌های گلیال قرار دارد و مسیر التهابی فاکتور هسته‌ای کاپا بی (NF-κB) را فعال می‌کند. این دو ژن التهابی از طریق برهم زدن تعادل پارامترهای استرس اکسیداتیو در افزایش استرس اکسیداتیو و به دنبال آن در بروز آلزایمر نقش دارند. کورکومین به دسته‌ای از ترکیبات به نام کورکومینوئیدها تعلق دارد و خواص محافظت کننده عصبی دارد، به این صورت که با کاهش التهاب و تعدیل استرس اکسیداتیو سبب بهبود بیماری آلزایمر می‌شود، با این وجود به دلیل فراهمی زیستی کم، عملکرد کمتری داشته و کمتر از مغز جذب می‌شود. از این رو از نانوذرات (حامل‌های دارویی نانو) به منظور بالا بردن فراهمی زیستی و عملکرد بهتر آنتی‌اکسیدان‌ها استفاده می‌شود. نیوزوم‌ها گروهی از نانو ذرات با ساختار یک لایه دوگانه سورفکتانت هستند که به دلیل دارا بودن انتهای آبگریز و آبدوست عملکرد خوبی در حمل آنتی‌اکسیدان‌ها و داروها می‌توانند داشته باشند، از این رو از این نانوذره به عنوان حامل آنتی‌اکسیدان کورکومین در درمان بیماری آلزایمر می‌توان استفاده کرد. براین اساس هدف از مطالعه حاضر، بررسی تغییرات بافت‌شناسی، استریولوژیکی همراه با پارامتر‌های استرس اکسیداتیو و تغییرات بیان ژن‌های TLR4 و فاکتور هسته‌ای-کاپا B در قشر جلوی پیشانی مغز رت‌های نر طی القای بیماری آلزایمر و درمان با نانوذره کورکومین می‌باشد.

متن يادداشت

Abstract:Background and aim: Alzheimer's disease is a disease that destroys the nervous system and is the main cause of dementia, which affects memory and learning ability. This disease is the fourth most expensive disease in all high-income countries and there is still no effective treatment for this disease. There are several hypotheses for Alzheimer's pathophysiology, especially the amyloid hypothesis and the tau hypothesis. Also, the inflammation, oxidative stress hypotheses, accumulation of heavy metals such as aluminum and high levels of copper, iron and zinc ions in the brain and the cholinergic hypothesis are also causes of this disease. Long-term exposure to aluminum chloride increases the polymerization of amyloid beta, and by binding to the TLR4 gene, it finally activates several signal transmission pathways that cause the activation of NF-κB and lead to the production of inflammatory factors and neuroinflammation. Also, oxidative stress plays a key role in Alzheimer's disease by disrupting the balance of oxidative parameters and activating inflammatory features. TLR4 and NF-κB are genes of the inflammatory signaling pathway. TLR4 receptor located on glial cells and activating the nuclear factor-kappa B (NF-κB) inflammatory pathway. These two inflammatory genes play a role in increasing oxidative stress and subsequently in Alzheimer's disease by disrupting the balance of oxidative stress parameters. Curcumin belongs to a group of compounds called curcuminoids and has neuroprotective properties, in such a way that it improves Alzheimer's disease by reducing inflammation and modulating oxidative stress; However, due to its low bioavailability, it has a lower performance and is less absorbed by the brain. Therefore, nanoparticles (nano drug carriers) are used to increase the bioavailability and better performance of antioxidants. Niosomes are a group of nanoparticles with the structure of a double surfactant layer, which can have a good performance in carrying antioxidants and drugs due to having hydrophobic and hydrophilic ends, therefore, this nanoparticle can be used as a carrier of the curcumin antioxidant in the treatment of Alzheimer's disease. Therefore, the aim of this study is to investigate histological and stereological changes along with oxidative stress parameters and changes in the expression of TLR4 and nuclear factor-kappa B genes in the prefrontal cortex of the brain of male rats during induction of Alzheimer's disease and treatment with curcumin nanoparticles.

عنوان گونه گون

Investigating the histological, stereological changes along with oxidative stress parameters and alternations of TLR-4 and Nuclear factor-kappa B genes expression in the prefrontal cortex of male rats during Alzheimer's disease induction and treatment with curcumin nanoparticle

عنصر شناسه اي

‏آسانی،

ساير عناصر نام

‏الهه

کد نقش

تهیه کننده

عنصر شناسه اي

‏حاتمی‌نعمتی،‏

عنصر شناسه اي

حمیدیان،

ساير عناصر نام

‏حمیرا

ساير عناصر نام

‏ غلامرضا

تاريخ

استاد راهنما

تاريخ

استاد مشاور

عنصر شناسه اي

تبریز