عنوان

اثر آمینواسیدهای گلایسین، آلانین و لئوسین روی خواص ترمودینامیکی برخی داروهای محلول در آب

شماره

پ۲۶۱۳۷

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

اثر آمینواسیدهای گلایسین، آلانین و لئوسین روی خواص ترمودینامیکی برخی داروهای محلول در آب

نام نخستين پديدآور

رباب عابدی

نام ناشر، پخش کننده و غيره

شیمی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۴۰۰

نام خاص و کميت اثر

۱۳۹ص.

مواد همراه اثر

سی دی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

شيمي فيزيك

زمان اعطا مدرک

۱۴۰۰/۱۰/۰۸

متن يادداشت

چكيده:پروتئین یک ترکیب شیمیایی مهم در زندگی است و هدف بسیاری از درمان¬های دارویی در بدن انسان محسوب می¬شود. از این رو آگاهی از چگونگی برهمکنش دارو با پروتئین¬ها برای درک بهتر خصوصیات فارماکوکینتیک (فرآیندی که دارو وارد بدن انسان شده، جذب، دفع، تجمع، پخش، متابولیسم در نهایت دفع می¬شود) و فارماکودینامیک دارو (بررسی اثر دارو روی گیرنده¬های خاص) حائز اهمیت است. به دلیل پیچیدگی¬های مولکول¬های پروتئین¬ که حاوی بسیاری از آمینواسید¬های مختلف می¬باشد مطالعات مستقیم ترمودینامیکی، برهمکنش¬های داروها با پروتئین¬ها را تاحدودی دشوار می¬کند. روش مفید برای مطالعه این سیستم¬ها، بررسی ترکیبات ساده¬تر با جرم مولی کم پروتئین مثل آمینواسید و پپتیدهای کوچک (گلایسین و آلانین و...) می-باشد.¬ مطالعات ترمودینامیکی خواص دارو¬ها در محلول¬های آبی آمینواسید برای درک بهتر رفتار پروتئین¬ها و برهمکنش¬های دارو و آمینواسید بسیار مهم هستند. دراین کار پژوهشی اثر برخی آمینو اسیدها، نظیر گلایسین و آلانین و لئوسین روی خواص ترمودینامیکی داروهایی مانند سدیم سفتریاکسون و سفازولین (نسل سوم آنتی بیوتیک سفالوسپرین) وکلسیم D پنتاتنات بررسی گردیده و با استفاده از نتایج به دست آمده به شناخت برهمکنش¬های موجود بین دارو و آمینواسید و تعیین خواص ترمودینامیکی آنها پرداخته شده است. در این زمینه فعالیت aw و ضرایب اسمزی φ در سیستم¬های شامل محلول¬های دوتایی (آب+دارو) و سه تایی (آب+آمینواسید+دارو) در دمای 25 درجه سانتیگراد با استفاده از دستگاه فشار بخار اسمومتری تعیین و از معادله پیتزر برای بررسی ضرایب اسمزی تجربی و به دست آوردن فعالیت داروها در محلول¬های دوتائی استفاده شد که روند ضریب اسمزی برای سه دارو بصورت زیر است:کلسیم دی¬پنتاتنات >سدیم سفتریاکسون < سدیم سفازولینافزایش برهمکنش¬ها در غلظت بالای دارو به دلیل پیوند هیدروژنی بین گروه قطبی دارو و آمینو اسید است. برهمکنش¬های دارو با آب درحضور آمینواسید گلایسین و آلانین مطلوب¬تر از آمینواسید لئوسین می¬باشد و همچنین ازمدل لین و همکاران و مدل ECA برای مقایسه نتایج فعالیت آب aw در سیستم¬های مورد مطالعه استفاده شده است، با توجه به مقادیر به دست آمده برای انحراف استاندارد هریک از مدل¬ها σ(aw)، مدل ECA کارآئی بهتری برای پیش¬بینی رفتار این داده¬ها دارد. و در ادامه جهت فهم بهتر برهمکنش¬های موجود و تایید نتایج حاصل، خواص ترموفیزیکی شامل دانسیته و سرعت صوت اندازه¬گیری شدند و برخی از کمیت¬های ترمودینامیکی مانند حجم مولی ظاهری Vφ ، تراکم پذیری مولی ظاهری و... برای محلول¬های ذکر شده در غلظت¬های مختلف آمینواسیدهای استفاده شده در دماهای مختلف محاسبه گردیدند، انبساط¬پذیری مولی ظاهری برای هر سه دارو در سیستم¬های مطالعه شده با افزایش دما همچنین با افزایش غلظت آمینواسید افزایش می¬یابد، مقادیر حجم مولی انتقالی و تراکم¬پذیری مولی انتقالی نیز برای هرسه دارو در تمامی سیستم¬ها مثبت است و با افزایش غلظت آمینواسید مثبت¬تر می¬شود، مقادیر مثبت به سبب برهمکنش قویتر بین یون¬های آمینواسید و قسمت قطبی دارو است. در آخر نیز داده¬های تجربی به دست آمده با مدل¬های مختلف مورد برازش قرار گرفته¬اند.

متن يادداشت

Abstract: Protein is an important chemical compound in life and is the aim of many drug therapies in the human body. Hence the knowledge of interactions between the drug and proteins is important to better understand the pharmacokinetic properties (the process by which the drug enters the human body, absorption, excretion, accumulation, distribution, metabolism) and pharmacodynamics of the drug (study of the effect of the drug on specific receptors). The direct thermodynamic studies of drug-proteins interactions are difficult owing to the complexity of protein molecules, which contain many different amino acids. A proper and useful method for investigation of these systems is to study simpler proteins compounds with low molar masses such as amino acids and small peptides (glycine, alanine, etc.). Thermodynamic studies of the drugs in aqueous amino acid solutions are highly important to better understand the behavior of proteins and drug interactions. In this study, the effect of some amino acids, such as glycine, alanine and leucine on the thermodynamic properties of drugs including the sodium Ceftriaxone and Cefazolin (third generation antibiotic cephalosporin) and Calcium-D-pentatenate was investigated. According to the obtained results, the interactions between drugs and amino acids are discussed and the related thermodynamic properties were calculated. In this regard, activity and osmotic coefficients (aw and φ) in systems including binary solutions (water + drug) and ternary (water + amino acid + drug) at 25 ° C were determined using an osmometric vapor pressure. Based on the the Pitzer equation results and obtained the activity of drugs in binary solutions, the process of osmotic coefficient for three drugs is as follows:Na CFZ > Na CFT > CDPThe increase in interactions at high drug concentrations is due to the hydrogen bond between the drug polar group and the amino acids. Drug interactions with water in the presence of the glycine and alanine amino acids are more favorable than the leucine amino acid. Also, Lin et al. and ECA models were applied to investigate the calculations and the obtained standard deviation of each model σ (aw) represented that the ECA model is more efficient. On the other hand, in order to better understand the existing interactions and confirm the results, thermophysical properties including density and speed of sound were measured and some thermodynamic quantities such as apparent molar volume, Vφ, apparent molar compressibility , etc. for the systems were calculated. The apparent molar expandability values for three drugs in the studied systems increase with rising temperature as well as with increasing amino acid concentration. Also, the values of transfer molar volume and transfer molar compressibility are positive for three drugs in all systems. These parameters were calculated at different concentrations of amino acids and at various temperatures and becomes more positive as the amino acid concentration increases. Positive values are due to the stronger interaction between the amino acid ions and the polar part of the drug. Finally, the obtained experimental data are fitted with different models.

عنوان گونه گون

Effect of amino acids, glycine, alanine and leucine on the thermodynamic properties of some water-soluble drugs

عنصر شناسه اي

‏عابدی،

ساير عناصر نام

‏ رباب

کد نقش

تهيه کننده

عنصر شناسه اي

‏شکاری،

عنصر شناسه اي

‏زعفراني معطر،

عنصر شناسه اي

مختارپور،

ساير عناصر نام

‏حمایت

ساير عناصر نام

‏محمد تقي

ساير عناصر نام

‏معصومه

تاريخ

استاد راهنما

تاريخ

استاد راهنما

تاريخ

استاد مشاور

عنصر شناسه اي

‏ تبریز